(4S,5S)-6-Cyclohexyl-5-[(S)-2-[(S)-2-(3,3-dimethyl-butyrylamino)-3-phenyl-propionylamino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-propionylamino]-4-hydroxy-2-methylene-hexanoic acid methylamide | 110613-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-6-Cyclohexyl-5-[(S)-2-[(S)-2-(3,3-dimethyl-butyrylamino)-3-phenyl-propionylamino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-propionylamino]-4-hydroxy-2-methylene-hexanoic acid methylamide
• 英文别名: (4S,5S)-6-cyclohexyl-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(3,3-dimethylbutanoylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-hydroxy-N-methyl-2-methylidenehexanamide
• CAS: 110613-50-8
• 化学式: C₃₅H₅₂N₆O₅
• 分子量: 636.835
• InChiKey: RIMFTOHBLPPNOM-KRCBVYEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 在 N-甲基吗啉 、 三异丙氧基氯化钛 、 盐酸 、 正丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4S,5S)-6-Cyclohexyl-5-[(S)-2-[(S)-2-(3,3-dimethyl-butyrylamino)-3-phenyl-propionylamino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-propionylamino]-4-hydroxy-2-methylene-hexanoic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  基于新型二肽类似物的肾素抑制剂。在易裂键处引入脱氢羟基乙烯等排酯。

  摘要：

  描述了肾素抑制剂的设计和合成，该抑制剂结合了新型二肽等排物（4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基己基-1-烯-2-羧酸作为过渡态类似物。钛促进的二锂化N-烷基甲基丙烯酰胺与受保护的氨基醛缩合，可有效制备受保护的二肽类似物7和8。将7掺入血管紧张素原的部分序列可提供有效的人肾素体外抑制剂。对不饱和酰胺部分的进一步化学处理允许研究P1'和P2'位点的结构-活性关系。介绍了合成，立体化学测定和体外肾素抑制的详细信息。

  DOI：

  10.1021/jm00394a008

文献信息

• KEMPF, DALE J.;DE, LARA ED;STEIN, HERMAN H.;COHEN, JEROME;PLATTNER, JACOB+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 1978-1983
  作者：KEMPF, DALE J.、DE, LARA ED、STEIN, HERMAN H.、COHEN, JEROME、PLATTNER, JACOB+

  DOI：——

  日期：——
• Renin inhibitors based on novel dipeptide analogs. Incorporation of the dehydrohydroxyethylene isostere at the scissile bond
  作者：Dale J. Kempf、Ed De Lara、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00394a008

  日期：1987.11

  The design and synthesis of renin inhibitors that incorporate the novel dipeptide isostere (4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxyhex-1-ene-2-carboxylic acid as a transition-state analogue are described. Titanium-promoted condensation of dilithiated N-alkylmethacrylamides with protected amino aldehydes results in efficient preparation of protected dipeptide analogues 7 and 8. Incorporation of 7 into

  描述了肾素抑制剂的设计和合成，该抑制剂结合了新型二肽等排物（4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基己基-1-烯-2-羧酸作为过渡态类似物。钛促进的二锂化N-烷基甲基丙烯酰胺与受保护的氨基醛缩合，可有效制备受保护的二肽类似物7和8。将7掺入血管紧张素原的部分序列可提供有效的人肾素体外抑制剂。对不饱和酰胺部分的进一步化学处理允许研究P1'和P2'位点的结构-活性关系。介绍了合成，立体化学测定和体外肾素抑制的详细信息。