6-azidouridine | 101814-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 6-azidouridine
• 英文别名: 6-azido-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 101814-74-8
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₆
• 分子量: 285.216
• InChiKey: CLWQSYCQLSXLDJ-YXZULKJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-azidouridine 在 吡啶 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以60%的产率得到6-azido-5'-UMP
  参考文献：
  名称：

  使用生物等位线置换设计抑烟碱单磷酸脱羧酶抑制剂，并确定抑制动力学。

  摘要：

  酪蛋白单磷酸脱羧酶（ODCase）抑制剂可用于RNA病毒，寄生虫和其他传染病。ODCase催化牛尿苷单磷酸酯（OMP）的脱羧，产生尿苷单磷酸酯（UMP）。根据底物OMP和ODCase抑制剂巴比妥酸单磷酸酯BMP中亚结构的体积设计了新型抑制剂6-氨基-UMP和6-氰基-UMP。为了研究ODCase的抑制动力学，开发了一种使用等温滴定热法（ITC）的新酶分析方法。反应速率是通过监测在酪蛋白单磷酸的酪蛋白的脱羧反应过程中产生的热量来测量的。确定了动力学参数（k（cat）= 21 s（-1），KM = 5 microM）和摩尔焓（DeltaH（app）= 5 kcal / mol），用于通过ODCase进行底物的脱羧。观察到该酶的竞争性抑制，并且对于6-氮杂-UMP和6-氰基-UMP，抑制常数（Ki）被确定为分别为12.4μM和29μM。发现6-氨基-UMP是ODCase的有效抑制剂之一，其抑制常

  DOI：

  10.1021/jm060202r
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 硫酸 咪唑 、 sodium azide 、 水 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-azidouridine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83465

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure–Activity Relationships of C6-Uridine Derivatives Targeting <i>Plasmodia</i> Orotidine Monophosphate Decarboxylase
  作者：Angelica M. Bello、Ewa Poduch、Yan Liu、Lianhu Wei、Ian Crandall、Xiaoyang Wang、Christopher Dyanand、Kevin C. Kain、Emil F. Pai、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1021/jm7010673

  日期：2008.2.1

  6-methyl uridine derivatives were studied as inhibitors of plasmodial ODCase. 6-Azidouridine 5'-monophosphate is a potent covalent inhibitor of P. falciparum ODCase. 6-Methyluridine exhibited weak antimalarial activity against P. falciparum 3D7 isolate. 6- N-Methylamino and 6- N, N-dimethylamino uridine derivatives exhibited moderate antimalarial activities.

  由疟原虫寄生虫引起的疟疾已再次成为一个主要问题，对人类健康造成致命影响，特别是由于对多种药物的耐药性。在疟原虫中，牛尿苷5'-单磷酸脱羧酶（ODCase）是尿苷5'-单磷酸从头合成的必需酶。在这些病原体中损害ODCase是开发新型疗法的一种有前途的策略。受我们最近发现6-碘尿苷是恶性疟原虫有效抑制剂的鼓励，我们研究了UMP各种C6衍生物的构效关系。针对恶性疟原虫评估了尿苷的6-氰基，6-叠氮基，6-氨基，6-甲基，6-N-甲基氨基和6-N，N-二甲基氨基衍生物。6-氰基，6-叠氮基，6-氨基，研究了6-甲基尿苷衍生物作为纤溶酶ODCase的抑制剂。6-Azidouridine 5'-monophosphate是恶性疟原虫ODCase的有效共价抑制剂。6-甲基尿苷对恶性疟原虫3D7分离株表现出弱的抗疟活性。6-N-甲基氨基和6-N，N-二甲基氨基尿苷衍生物表现出中等的抗疟活性。
• ODCASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  申请人：Kotra Lakshmi P.

  公开号：US20090221524A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention includes methods of treating or preventing malaria by administering an anti-malarial effective amount of 6-substituted uridine derivatives to a subject need thereof. The invention also includes new 6-substituted uridine derivatives for use as therapeutics, in particular to treat malaria.

  本发明涉及通过向需要治疗或预防疟疾的受体施用抗疟疾有效量的6-取代尿嘧啶衍生物来治疗或预防疟疾的方法。本发明还包括新的6-取代尿嘧啶衍生物，用于作为治疗剂，特别是用于治疗疟疾。
• Pyrimidine Derivatives As Anticancer Agents
  申请人：Kotra Lakshmi P.

  公开号：US20100056468A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention includes methods of treating or preventing cancer by administering an effective amount of 6-substituted pyrimidine derivatives of the Formula I to a subject need thereof:

  本发明涉及通过向需要该治疗的受体施用公式I的6-取代嘧啶衍生物的有效量来治疗或预防癌症的方法：
• ODCASE INHIBITORS AS ANTI-VIRALS AND ANTIBIOTICS
  申请人：Kotra Lakshmi P.

  公开号：US20100087388A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention includes the utility of anti-viral and/or antibacterial effective amounts of 6-substituted nucleoside derivatives of formula (I) (e.g. 6-iodouridine and 6-iodouridine monophosphate) in the treatment or prevention of viral infections (e.g. Flavivridae, Bunyaviridae, or Togaviridae, or viral infections of hepatitis C, hepatitis B, herpes, influenza, HIV, polio, Coxsackie A/B, rhino, small pox, Ebola, West Nile, or corona virus) and/or bacterial infections (e.g. H. pylori, S. Aureus, B. anthracis, Mycobacterial tuberculosis, M. leprae, M. avium, P. aueruginosa, Streptococcal species, and Pneumocystis carinii ).

  本发明涉及式（I）的6-取代核苷衍生物（例如6-碘尿嘧啶和6-碘尿苷酸单磷酸盐）的抗病毒和/或抗细菌有效量的实用性，用于治疗或预防病毒感染（例如黄病毒科、布尼亚病毒科、托加病毒科或丙型肝炎、乙型肝炎、疱疹、流感、艾滋病毒、脊髓灰质炎、柯萨奇A/B病毒、鼻病毒、天花、埃博拉、西尼罗河或冠状病毒）和/或细菌感染（例如幽门螺杆菌、金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌、链球菌属和肺孢子菌）。
• NMR-based conformational analysis of 2′,6-disubstituted uridines and antiviral evaluation of new phosphoramidate prodrugs
  作者：Fábio da Paixão Soares、Elisabetta Groaz、Eveline Lescrinier、Johan Neyts、Pieter Leyssen、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.003

  日期：2015.9

  Six novel phosphoramidate prodrugs of uridine analogues, with structural modifications introduced at the 6- and 2',6-positions, have been prepared and evaluated for selective antiviral activity against hepatitis C virus, as well as other positive-stranded RNA viruses. An analysis of the conformational properties of the parent nucleosides was carried out using two-dimensional NMR spectroscopy based experiments, highlighting a 3'-endo (North) sugar puckering preference and syn orientation. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.