Cbz-L-Phe-L-Thr-OMe | 17554-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-L-Phe-L-Thr-OMe
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-threonine methyl ester；Z-Phe-Thr-OMe；methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]butanoate
• CAS: 17554-22-2
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₆
• 分子量: 414.458
• InChiKey: OMKRBKCACLLUKJ-MNEFBYGVSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  667.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-L-Phe-L-Thr-OMe 在 磺酰氯 、 4 A molecular sieve 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-(1'S,2R)-(2'-oxocyclohexyl)glycine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  肽链内α-乙酰氧基甘氨酸残基的产生：寡肽修饰的新策略

  摘要：

  通过用四乙酸铅处理，将丝氨酰和苏氨酰肽转化成α-乙酰氧基糖基肽。这些乙酰氧基衍生物或更具有反应性的α-氯缩水甘油基肽与硫醇，二硫醇和碳水化合物的反应使得这些单元可以连接到肽链上。α-氯代糖基肽与氨基酸酯和烯胺的反应以高的立体选择性进行，并分别产生具有N，N-乙缩醛和（2-氧代环己基）甘氨酸部分的肽。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88040-6
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 L-苏氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙烯二胺 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 N,N'-二甲基苯并咪唑鎓碘化物 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以92 %的产率得到Cbz-L-Phe-L-Thr-OMe
  参考文献：
  名称：

  卤素键介导的酰胺和肽的合成

  摘要：

  酰胺和肽键存在于许多天然产物和生物活性化合物中，包括药物；这些键的形成构成了有机化学中最重要的反应之一。在此，我们报告了第一种卤素键介导的酰胺和肽键形成方法，该方法是通过使用包含N-碘代琥珀酰亚胺、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷 (DABCO) 和N-杂环卡宾前体。该方法不仅可用于从羧酸和胺合成酰胺，而且还可用于从标准氨基酸和空间位阻氨基酸合成肽，收率良好至极好，且无需外消旋化。值得注意的是，偶联系统使我们能够顺利合成五肽神经递质亮氨酸脑啡肽的受保护形式。此外，我们还能够使用过硫酸钾（一种廉价且容易获得的无机氧化剂）以及 DABCO 和卡宾前体来有效合成各种二肽。密度泛函理论计算和实验研究表明，成键反应涉及2-碘苯并咪唑鎓中间体，该中间体具有活化的羧基，形成反应性酰氧基苯并咪唑鎓中间体；然后该中间体被胺或氨基酸的氨基攻击，得到酰胺或肽。

  DOI：

  10.1039/d3gc03102k

文献信息

• Phosphorus pentoxide for amide and peptide bond formation with minimal by-products
  作者：Venkataramana Erapalapati、Umatai A. Hale、Nandita Madhavan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151311

  日期：2019.12

  Phosphorus pentoxide and DMAP are used for amide bond formation from carboxylic acids and amines. Dipeptides and amides have been synthesized using this reagent in 42-77% yields and >99% ees. The protocol is attractive as it occurs at ambient temperature, the formation of organic by-products is minimal and the reagent can be readily quenched using water. Furthermore, excellent enantioselectivities

  五氧化二磷和DMAP用于由羧酸和胺形成酰胺键。使用该试剂已合成了二肽和酰胺，产率为42-77％，ee大于99％。该方案具有吸引力，因为它在环境温度下发生，有机副产物的形成极少，并且试剂可以很容易地用水淬灭。此外，在不使用苛刻的三唑基添加剂的情况下，观察到优异的对映选择性。
• Practical Peptide Synthesis Mediated by a Recyclable Hypervalent Iodine Reagent and Tris(4-methoxyphenyl)phosphine
  作者：Chi Zhang、Shan-Shan Liu、Bo Sun、Jun Tian

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02045

  日期：2015.8.21

  1,4-dione (p-BTFP-iodosodilactone, 1a) was synthesized and demonstrated to be an efficient hypervalent iodine(III) reagent for the synthesis of dipeptides from various standard amino acids, including sterically hindered amino acids, in good to high yields within 30 min in the presence of tris(4-methoxyphenyl)phosphine. In addition, the combined system of 1a/(4-MeOC6H4)3P was used to synthesize the

  6-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-1 ħ，4 ħ -2aλ 3 -ioda -2,3- dioxacyclopenta [喜]茚-1,4-二酮（p -BTFP-iodosodilactone，1A）中的溶液在三（4-甲氧基苯基）膦的存在下，在30分钟内以高至高收率合成并证明是一种有效的高价碘（III）试剂，用于从各种标准氨基酸（包括位阻氨基酸）合成二肽。另外，使用1a /（4-MeOC 6 H 4）3 P的组合系统以保护形式合成五肽亮氨酸-脑啡肽。值得注意的是1a 反应后可以很容易地再生。
• Dehydrative cyclization of serine, threonine, and cysteine residues catalyzed by molybdenum(VI) oxo compounds
  作者：Akira Sakakura、Rei Kondo、Shuhei Umemura、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1016/j.tet.2008.12.074

  日期：2009.3

  available molybdenum(VI) oxides such as (NH4)2MoO4, (NH4)6Mo7O24·4H2O, MoO2(acac)2, and MoO2(TMHD)2 are highly effective dehydrative cyclization catalysts for the synthesis of a variety of oxazolines. The reaction proceeds with a complete retention of configuration at the β-position. For the dehydrative cyclization of cysteine derivatives, bis(2-ethyl-8-quinolinolato)dioxomolybdenum(VI) shows remarkable

  （NH 4）2 MoO 4，（NH 4）6 Mo 7 O 24 ·4H 2 O，MoO 2（acac）2和MoO 2（TMHD）2等市售氧化钼（VI）是高效的脱水环化反应用于合成各种恶唑啉的催化剂。反应进行时将构型完全保留在β位。对于半胱氨酸衍生物的脱水环化反应，双（2-乙基-8-喹啉酮基）二氧钼（VI）显示出显着的催化活性，并在没有明显损失立体化学完整性的情况下提供了噻唑啉。C 2-外甲硫氨酸的位置。
• Catalytic Synthesis of Peptide-Derived Thiazolines and Oxazolines using Bis(quinolinolato)dioxomolybdenum(VI) Complexes
  作者：Akira Sakakura、Rei Kondo、Shuhei Umemura、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1002/adsc.200700068

  日期：2007.7.2

  I) (9) (1 mol %) shows remarkable catalytic activity for the dehydrative cyclization of cysteine-containing dipeptides 1 to give the corresponding thiazolines 2 with less than 6 % epimerization at the C2-exomethine position. For the dehydrative cyclization of threonine-containing dipeptides 4, 1 mol % of bis(2-phenyl-8-quinolinolato)dioxomolybdenum(VI) (10) gives the corresponding oxazolines 5 with

  双（2-乙基-8-喹啉酮基）二氧钼（VI）（9）（1 mol％）对含半胱氨酸二肽1的脱水环化反应显示出显着的催化活性，从而得到相应的噻唑啉2，在该处的差向异构化率低于6％。C 2-外甲硫氨酸的位置。对于含苏氨酸的二肽4的脱水环化，1mol％的双（2-苯基-8-喹啉基甲酸酯）二氧钼（VI）（10）给出相应的恶唑啉5，其在5位上保留构型。
• Solid-State and Solution-Phase Conformations of Pseudoproline-Containing Dipeptides
  作者：Jack K. Clegg、James R. Cochrane、Nima Sayyadi、Danielle Skropeta、Peter Turner、Katrina A. Jolliffe

  DOI：10.1071/ch09151

  日期：——

  The conformations of 14 threonine-derived pseudoproline-containing dipeptides (including four d-allo-Thr derivatives) have been investigated by NMR. In solution, the major conformer observed for all dipeptides is that in which the amide bond between the pseudoproline and the preceding amino acid is cis. For dipeptides in which the N-terminus is protected, the ratio of cis- to trans-conformers does not depend significantly on the side chain of the N-terminal amino acid, or the stereochemistry of the Thr residue. However, for dipeptides bearing a free N-terminus, there are significant differences in the ratios of cis- to trans-conformers depending on the side chain present. Three dipeptides were crystallized and their X-ray structures determined. In two cases, (benzyloxycarbonyl (Cbz)-Val-Thr(ΨMe,Mepro)-OMe and Cbz-Val-Thr(ΨMe,Mepro)-OH), the dipeptides adopt a trans-conformation in the solid state, in contrast to the structures observed in solution. In the third case, (9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)-Val-d-allo-Thr(ΨMe,Mepro)-OH), a cis-amide geometry is observed. These structural differences are attributed to crystal-packing interactions.

  核磁共振研究了 14 种源自苏氨酸的含假脯氨酸二肽（包括四种 d-allo-Thr 衍生物）的构象。在溶液中，所有二肽的主要构象都是假脯氨酸与前一个氨基酸之间的酰胺键为顺式。对于 N 端受到保护的二肽，顺式构象与反式构象的比例与 N 端氨基酸的侧链或 Thr 残基的立体化学关系不大。然而，对于具有自由 N 端的二肽，顺式转化物和反式转化物的比例因侧链的存在而存在显著差异。我们对三种二肽进行了结晶，并测定了它们的 X 射线结构。在两种情况下（苄氧羰基（Cbz）-Val-Thr(ΨMe,Mepro)-OMe 和 Cbz-Val-Thr(ΨMe,Mepro)-OH ），二肽在固态下采用了反式构象，这与在溶液中观察到的结构截然不同。在第三种情况（9-芴甲氧羰基（Fmoc）-Val-d-allo-Thr(ΨMe,Mepro)-OH）中，观察到的是顺式酰胺几何结构。这些结构差异归因于晶体-堆积相互作用。