3-amino-6-bromo-N-phenylpyrazine-2-carboxamide | 36204-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-6-bromo-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 36204-92-9
• 化学式: C₁₁H₉BrN₄O
• 分子量: 293.123
• InChiKey: UJCAMIUFQVHBFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-bromo-N-phenylpyrazine-2-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-amino-N-phenyl-6-(3-pyridylamino)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINES USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE
  [FR] PYRAZINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE ATR

  摘要：

  本发明涉及用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪化合物。该发明还涉及包括本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、疾病和症状的方法；制备本发明化合物的方法；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用化合物的方法，例如在生物和病理现象中研究激酶；通过这些激酶介导的细胞内信号传导途径的研究；以及新激酶抑制剂的比较评估。本发明的化合物具有II式；（式（II）其中变量如本文所定义。

  公开号：

  WO2011143419A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 3-amino-6-bromo-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINES USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE
  [FR] PYRAZINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE ATR

  摘要：

  本发明涉及用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪化合物。该发明还涉及包括本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、疾病和症状的方法；制备本发明化合物的方法；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用化合物的方法，例如在生物和病理现象中研究激酶；通过这些激酶介导的细胞内信号传导途径的研究；以及新激酶抑制剂的比较评估。本发明的化合物具有II式；（式（II）其中变量如本文所定义。

  公开号：

  WO2011143419A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ATR KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010054398A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The present disclosure relates to pyrazine compounds of formula (I) wherein L, n, R1, and R2 are as described in the specification. These compounds are useful as inhibitors of ATR protein kinase. The disclosure also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of the disclosure; processes for preparing the compounds of the disclosure; intermediates for the preparation of the compounds of the disclosure; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.

  本公开涉及式(I)的吡嗪化合物，其中L、n、R1和R2如规范中所述。这些化合物可用作ATR蛋白激酶的抑制剂。本公开还涉及包含本公开的化合物的药用组合物；使用本公开的化合物治疗各种疾病、疾病和病况的方法；制备本公开的化合物的方法；制备本公开的化合物的中间体；以及在体外应用中使用这些化合物的方法，例如在生物和病理现象中研究激酶、介导这些激酶的细胞内信号转导途径的研究，以及新的激酶抑制剂的比较评估。
• Evaluation of [ 18 F]-ATRi as PET tracer for in vivo imaging of ATR in mouse models of brain cancer
  作者：Giuseppe Carlucci、Brandon Carney、Ahmad Sadique、Axel Vansteene、Jun Tang、Thomas Reiner

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2017.01.002

  日期：2017.5

  cell lines and ex vivo biodistribution were performed in subcutaneous U251 MG xenograft bearing athymic nude mice following microPET imaging. RESULTS [18F]-ATRi has a similar pharmacokinetic profile to that of Ve-821. Using an U251 MG glioblastoma mouse model, we evaluated the in vivo binding efficiency of [18F]-ATRi. Blood and tumor showed a statistically significant difference between mice injected

  发生共济失调的毛细血管扩张症和Rad3相关（ATR）苏氨酸丝氨酸激酶是协调DNA损伤反应（DDR）的关键因素之一。因此，抑制ATR可以放大化学疗法和放射疗法的效果，并且几种ATR抑制剂（ATRi）已经在癌症中进行了临床测试。为了更准确地选择患者，进行监测和分期，对ATR进行实时体内成像可能是无价的。合适的显像剂的开发仍然是主要的挑战。方法3-氨基-N-（4- [18F]苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）吡嗪-2-羧酰胺（[18F] -ATRi），与Ve-821的相似类似物（临床与已经建立的合成程序类似，可以轻松完成ATRi候选程序）。在结构上，将18 F引入Ve-821芳香环的4位以生成标记的ATR抑制剂。在microPET成像后，在U251 MG胶质母细胞瘤细胞系中进行了体外实验，并在携带无胸腺裸鼠的皮下U251 MG异种移植物中进行了离体生物分布。结果[18F] -ATRi具有与V
• [EN] PYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATR KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010071837A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to pyrazine compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors. The compounds of this invention have formula (I):wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及对ATR蛋白激酶具有抑制作用的吡嗪化合物。该发明还涉及包括本发明的化合物的药用可接受组合物；使用本发明的化合物治疗各种疾病、紊乱和症状的方法；制备本发明的化合物的方法；用于制备本发明的化合物的中间体；以及在体外应用中使用化合物的方法，例如在生物和病理现象中研究激酶、介导激酶的细胞内信号传导途径的研究以及新激酶抑制剂的比较评估。本发明的化合物具有如下式(I)的结构，其中变量如本文所定义。
• [EN] INHIBITING ATAXIA TELANGIECTASIA AND RAD3-RELATED PROTEIN (ATR)<br/>[FR] INHIBITION DE LA PROTÉINE ASSOCIÉE À L'ATAXIE TÉLANGIECTASIE ET À RAD3 (ATR)
  申请人：MERRIMACK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017123588A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Novel compounds inhibiting ATR protein kinase include compounds of formula (I) disclosed herein, as well as liposome formulations comprising ATR protein kinase inhibitor compounds. The compositions are useful for the treatment of cancer.

  新型化合物抑制ATR蛋白激酶，包括公式（I）所披露的化合物，以及包含ATR蛋白激酶抑制剂化合物的脂质体配方。该组合物对治疗癌症有用。
• [EN] NEW ATR INHIBITORS FOR THE USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ATR DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RHEINISCH WESTFAELISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE AACHEN RWTH

  公开号：WO2018029117A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  This invention relates to pyrazine compounds having a sulfilimine or sulfoximine groups and to the use of said compounds for treating cancer. Furthermore the invention relates to combination treatment using said compounds. Finally, the present invention also relates to pharmaceutically acceptable composition comprising the compounds of this invention, and processes for preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及具有磺酰亚胺或亚磺酰氧亚胺基团的吡嗪化合物及其用于治疗癌症的用途。此外，本发明涉及使用上述化合物进行联合治疗的方法。最后，本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及制备本发明化合物的方法。