(1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-6-(methylamino)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1Hbenzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate | 1402931-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-6-(methylamino)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1Hbenzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate
• 英文别名: eIF4A3-IN-15；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-6-(methylamino)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 1402931-66-1
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₇
• 分子量: 491.541
• InChiKey: YXQHJBAHHCCSAR-GWNOIRNCSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

eIF4A3-IN-15（化合物52）是一种类似于西尔维斯特醇（HY-13251）的化合物。它能够干扰eIF4F翻译复合物的组装，对myc LUC和tub LUC的EC50分别为11000 nM和12 nM，并且可以抑制MBA-MB-231细胞的生长。该化合物可用于研究人类癌症的发生机制。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  白杨素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 叔丁基膦 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 203.82h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-6-(methylamino)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1Hbenzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成Silvestrol类似物作为有效的和选择性的蛋白质合成抑制剂

  摘要：

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm3011542