(R)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-(S)-oxiranyl-propan-1-one | 158512-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-(S)-oxiranyl-propan-1-one
• 英文别名: 2-Benzyl-1-(2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3a,H-indeno[1,2-d]oxazol-3yl)-3-oxiranyl-propan-1-one；(2R)-1-[(3aR,8bS)-2,2-dimethyl-4,8b-dihydro-3aH-indeno[1,2-d][1,3]oxazol-1-yl]-2-benzyl-3-[(2S)-oxiran-2-yl]propan-1-one
• CAS: 158512-24-4
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₃
• 分子量: 377.483
• InChiKey: WLQFCUPIQRHKFS-KIZRIRGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-(S)-oxiranyl-propan-1-one 在 盐酸 、 异丙醇 作用下， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  手性非外消旋酰胺烯酸酯与（S）-缩水甘油基甲苯磺酸酯的高度非对映选择性反应。口服活性HIV-1蛋白酶抑制剂L-735,524的合成

  摘要：

  手性酰胺烯酸酯Li-1与（S）-缩水甘油基甲苯磺酸酯11的反应以高非对映体选择性得到环氧化物3，产率为72％。环氧化物3以71％的分离产率转化为口服活性的HIV-1蛋白酶抑制剂L-735,524。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75787-x
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,8aR)-2,2-dimethyl-3-(3-phenylpropanoyl)-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-indeno[1,2-d][1,3]oxazole 在 peracid 作用下， 生成 (R)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-(S)-oxiranyl-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  手性非外消旋酰胺烯酸酯与（S）-缩水甘油基甲苯磺酸酯的高度非对映选择性反应。口服活性HIV-1蛋白酶抑制剂L-735,524的合成

  摘要：

  手性酰胺烯酸酯Li-1与（S）-缩水甘油基甲苯磺酸酯11的反应以高非对映体选择性得到环氧化物3，产率为72％。环氧化物3以71％的分离产率转化为口服活性的HIV-1蛋白酶抑制剂L-735,524。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75787-x

文献信息

• Cyclic imidate salts in acyclic stereochemistry: Diastereoselective syn-epoxidation of 2-alkyl-4-enamides to epoxyamides
  作者：P.E. Maligres、S.A. Weissman、V. Upadhyay、S.J. Cianciosi、R.A. Reamer、R.M. Purick、J. Sager、K. Rossen、K.K. Eng、D. Askin、R.P. Volante、P.J. Reider

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01114-5

  日期：1996.2

  Reaction of 2-alkyl-4-enamides with 1+ and aqueous sodium bicarbonate results in the diastereoselective formation of the corresponding iodohydrins with essentially no iodolactone by-product. The reaction appears to proceed through a cyclic imidate type intermediate. This methodology has been successfully employed for the synthesis of the epoxide intermediate of the orally active HIV-1 protease inhibitor

  2-烷基-4-烯酰胺与1 +和碳酸氢钠水溶液的反应导致相应的碘代醇的非对映选择性形成，而基本上没有碘代内酯副产物。反应似乎通过环状亚氨酸酯型中间体进行。该方法已成功地用于合成口服活性HIV-1蛋白酶抑制剂MK-639（硫酸茚地那韦）的环氧中间体。
• Potent inhibitors of the HIV-1 protease incorporating cyclic urea P1–P2 scaffold
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Eric Furfine、Yolanda Gray-Nunez、Andrew Spaltenstein、Lois Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.038

  日期：2004.11

  an effective P1-P2 mimetic in HIV-1 protease inhibitor 4. This enabled a rapid synthesis of analogues of 4 and subsequently allowed us to evaluate and rationalize the SAR. Accordingly, trans relationship of P1 and P2 substituents in the P1-P2 mimetic, as found in a related 2-pyrrolidone-based scaffold 1, was found necessary for high potency against HIV-1 protease. Results of this study provided further

  我们已经开发了2-咪唑烷酮支架2的新型类似物的合成方法，该构架被发现是HIV-1蛋白酶抑制剂4中有效的P1-P2模拟物。这使得能够快速合成4的类似物，并随后使我们能够评估和合理化特区。因此，发现在P1-P2模拟物中的P1和P2取代基的反式关系，如在相关的2-吡咯烷酮基支架1中所发现的，对于高效抵抗HIV-1蛋白酶是必需的。这项研究的结果为后续优化基于2-吡咯烷酮的铅3提供了进一步的理论依据，这使我们找到了有效的药物样HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂在后续报告中有所描述（Bioorg。Med。Chem。Lett。2004 ，14，在印刷中。）。
• A highly diastereoselective electrochemical epoxidation
  作者：K. Rossen、R.P. Volante、P.J. Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02445-8

  日期：1997.2

  The electrochemical epoxidation of 3 gives the Merck HIV-protease inhibitor, Indinavir Sulfate, intermediate 1 in high yield and diastereoselectivity in an operationally simple procedure.

  3的电化学环氧化使Merck HIV蛋白酶抑制剂Indinavir Sulfate成为中间体1，具有高收率和非对映选择性，且操作简单。
• Novel spirocyclic pyrrolidones as P2/P1 mimetics in potent inhibitors of HIV-1 protease
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Eric Furfine、Andrew Spaltenstein、Lois L. Wright

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00733-3

  日期：2002.12

  We have developed concise and efficient syntheses of novel spirocyclic pyrrolidones 1-3, which involve the alkylation of pyrrolidone precursor 13 with 1.5-dibromopentane, 16 and 15, followed by an in situ lactamization. Conjugates of 1 and 2 with P1'/P2' hydroxy-indanolamine moiety resulted in novel and potent inhibitors of HTV-1 protease 25 and 26. suggesting that 1 and 2 are novel P2/P1 HIV-P1 mimetics. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Aromatic P1 replacements for the highly potent HIV-1 protease inhibitor CRIXIVAN®
  作者：Craig A. Coburn、Mary Beth Young、Randall W. Hungate、Richard C.A. Isaacs、Joseph P. Vacca、Joel R. Huff

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00345-9

  日期：1996.8

  A series of analogs of CRIXIVAN(R) containing various aromatic P-1 ligands were prepared and evaluated for inhibition of the HIV-1 protease enzyme. These new compounds were found to be effective inhibitors at nanomolar concentrations in the in vitro enzyme inhibition assay as well as the whole cell assay. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd