methyl (R)-1-benzyloxycarbonylpyrrolidine-2-acetate | 61350-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (R)-1-benzyloxycarbonylpyrrolidine-2-acetate
• 英文别名: (R)-benzyl 2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；N-Cbz-2-methoxycarbonylmethylpyrrolidine；(+)-(R)-2-methoxycarbonylmethylpyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；Methyl (2R)-1-[(phenylmethoxy)carbonyl]-2-pyrrolidineacetate；benzyl (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 61350-63-8
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: XNYIZVPSGNHISO-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-1-benzyloxycarbonylpyrrolidine-2-acetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以30%的产率得到(2R)-N-苄氧羰基-2-(2-羟乙基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS BIPHÉNYLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及联苯化合物及其在医药中的用途。具体地，本发明涉及一种具有化学式（I）的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、共振异构体、消旋体、对映体、非对映异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、水解物、药学上可接受的盐或其前药。本文披露的化合物被用作治疗剂，特别是GPR40激动剂，用于治疗糖尿病和代谢性疾病的患者。

  公开号：

  WO2015062486A1
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 草酰氯 、 silver benzoate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl (R)-1-benzyloxycarbonylpyrrolidine-2-acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS BIPHÉNYLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及联苯化合物及其在医药中的用途。具体地，本发明涉及一种具有化学式（I）的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、共振异构体、消旋体、对映体、非对映异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、水解物、药学上可接受的盐或其前药。本文披露的化合物被用作治疗剂，特别是GPR40激动剂，用于治疗糖尿病和代谢性疾病的患者。

  公开号：

  WO2015062486A1

文献信息

• Asymmetric “Clip-Cycle” Synthesis of Pyrrolidines and Spiropyrrolidines
  作者：Christopher J. Maddocks、Kristaps Ermanis、Paul A. Clarke

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03090

  日期：2020.10.16

  increasingly important scaffolds in drug discovery programs, is reported. Cbz-protected bis-homoallylic amines were activated by “clipping” them to thioacrylate via an alkene metathesis reaction. Enantioselective intramolecular aza-Michael cyclization onto the activated alkene, catalyzed by a chiral phosphoric acid, formed a pyrrolidine. The reaction accommodated a range of substitutions to form 2,2- and 3,3-disubstituted

  据报道，在药物发现计划中，越来越重要的2,2-和3,3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷的不对称“夹子循环”合成已经得到发展。Cbz保护的双均烯丙基胺是通过烯烃易位反应将其“剪切”为硫代丙烯酸酯而活化的。通过手性磷酸催化的对映选择性分子内氮杂-Michael环化到活化的烯烃上，形成吡咯烷。反应进行了一系列取代，形成了具有高对映选择性的2，2-和3，3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷。通过与含酮和含氧酸酯的底物进行比较，证明了硫酯活化基团的重要性。DFT研究支持将aza-Michael环化作为决定速率和立体化学的步骤，并正确预测了主要对映异构体的形成。催化不对称合成具有“ DNA结合”和抗菌特性的N-甲基吡咯烷生物碱（R）-吡啶和（R）-bgugaine是使用“夹环”方法获得的。
• Synthesis of (−)-(<i>S</i>,<i>S</i>)-clemastine by Invertive N → C Aryl Migration in a Lithiated Carbamate
  作者：Anne M. Fournier、Robert A. Brown、William Farnaby、Hideki Miyatake-Ondozabal、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/ol100627c

  日期：2010.5.21

  The first enantioselective synthesis of the antihistamine agent clemastine, as its (S,S)-stereoisomer, has been achieved by ether formation between a proline-derived chloroethylpyrrolidine and an enantiomerically enriched tertiary alcohol. The tertiary alcohol was formed from the carbamate derivative of α-methyl-p-chlorobenzyl alcohol by invertive aryl migration on lithiation. The (S,S)-stereochemistry

  通过在脯氨酸衍生的氯乙基吡咯烷与对映异构体富集的叔醇之间形成醚，实现了抗组胺剂clemastine作为其（S，S）-立体异构体的首次对映选择性合成。叔醇由α-甲基-对氯苄基醇的氨基甲酸酯衍生物通过锂化时的芳基反型迁移而形成。产品的（S，S）立体化学证实了重排的反相性质。
• [EN] SUBSTITUTED 4-(1-PYRROLIDINYL)PYRIMIDINE COMPOUNDS AS DIMERIZATION INHIBITORS OF NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-(1-PYRROLIDINYL)PYRIMIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DIMÉRISATION DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE NEURONALE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2017214286A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions for treating a subject in need thereof. The disclosed compounds may be described as substituted 4-(1-pyrrolidinyl)pyrimidine compounds. The disclosed compounds are shown to inhibit the activity of nitric oxide synthases (NOSs) including neuronal NOS (nNOS) by inhibiting dimerization, and as such, the disclosed compounds and pharmaceutical compositions may be utilized in methods for treating a subject having or at risk for developing a disease or disorder that is associated with nNOS activity.

  揭示了化合物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗需要的受试者的方法。所揭示的化合物可以描述为取代的4-(1-吡咯啉基)嘧啶化合物。所揭示的化合物被证明能通过抑制二聚化来抑制一氧化氮合酶（NOSs）的活性，包括神经元NOS（nNOS），因此，这些化合物和药物组合物可用于治疗患有或有风险发展与nNOS活性相关的疾病或紊乱的受试者的方法。
• Isolation of Pandamarilactonine-H from the Roots of <i>Pandanus amaryllifolius</i> and Synthesis of <i>epi</i>-Pandamarilactonine-H
  作者：Mario A. Tan、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Maribel G. Nonato、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/np1003998

  日期：2010.8.27

  e function, was isolated from the roots of Pandanus amaryllifolius. Eleven known alkaloids were also isolated. Unambiguous assignment of the structure of 1a, including the absolute configuration, was accomplished by spectroscopic analysis and total synthesis of its enantiomer.

  从露兜树的根中分离出一种新的生物碱（1a），其名为pandamarilactonine-H，具有乙酸2-（吡咯烷基-2-基）乙酸甲酯的功能。还分离了十一种已知的生物碱。1a结构的明确分配，包括绝对构型，是通过光谱分析和对映异构体的全合成完成的。
• New highly potent GABA uptake inhibitors selective for GAT-1 and GAT-3 derived from (R)- and (S)-proline and homologous pyrrolidine-2-alkanoic acids
  作者：Günther H. Fülep、Cornelia E. Hoesl、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.01.019

  日期：2006.7

  We synthesized proline and pyrrolidine-2-alkanoic acid derivatives in their enantiomerically pure form and evaluated them for their affinity to the GABA transport proteins GAT-1 and GAT-3. Among the compounds presented herein, (R)-pyrrolidine-2-acetic acid (R)-4d substituted with a 2- [tris(4-methoxyphenyl)methoxy] ethyl residue at the nitrogen atom showed the highest affinity at GAT-3 (IC50 = 3.1 mu M) comparable with the well-known GAT-3 blocker (S)-SNAP-5114. Compound (R)-4d displayed excellent subtype selectivity for GAT-3 (GAT-3:GAT-1 = 20:1). (S)-2-pyrrolidineacetic acid derivatives (S)-4b provided with a 4,4-diphenylbut-3-en-1-yl moiety and (S)-4c substituted with a 4,4-[di(3-methylthiophen-2-yl)]phenylbut-3-en-l-yl residue at the nitrogen atom exhibited IC50 values of 0.396 mu M and 0.343 mu M at the GAT-1 protein, respectively. (c) 2006 Elsevier SAS. All rights reserved.