ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-methylpent-4-enoate | 168481-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-methylpent-4-enoate
• 英文别名: Ethyl 2-diethoxyphosphoryl-2-methylpent-4-enoate
• CAS: 168481-99-0
• 化学式: C₁₂H₂₃O₅P
• 分子量: 278.285
• InChiKey: BRHFAGDNUZFFHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-methylpent-4-enoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以76%的产率得到2-(diethoxyphosphoryl)-2-methylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  3S 对映异构体驱动 SF2312 及其类似物的烯醇化酶抑制活性

  摘要：

  我们最近报道了 SF2312 ((1,5-dihydroxy-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸)，一种具有以前未知作用方式的膦酸盐抗生素，是糖酵解酶 Enolase 的有效抑制剂。SF2312 只能作为外消旋-非对映体混合物合成。然而，与烯醇化酶 2 (ENO2) 的共晶结构一致表明，只有 (3S,5S)-对映异构体与活性位点结合。C-3 处 α 质子的酸性，在弱碱性条件下去质子化，导致外消旋化；因此，虽然通过完全保护的中间体的手性高效液相色谱 (HPLC) 实现了四种对映体中间体的分离，但脱保护不可避免地使对映体纯度无效。为了防止 C-3 的差向异构化，我们设计并合成了 MethylSF2312，（（1，5-dihydroxy-3-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸），它含有一个完全取代的 C-3 α 碳。作为外消旋-非对映异构体混合物，MethylSF2312

  DOI：

  10.3390/molecules24132510
• 作为产物：
  描述：

  三乙基2-膦酰基丙酯 、 3-溴丙烯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以100%的产率得到ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-methylpent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  3S 对映异构体驱动 SF2312 及其类似物的烯醇化酶抑制活性

  摘要：

  我们最近报道了 SF2312 ((1,5-dihydroxy-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸)，一种具有以前未知作用方式的膦酸盐抗生素，是糖酵解酶 Enolase 的有效抑制剂。SF2312 只能作为外消旋-非对映体混合物合成。然而，与烯醇化酶 2 (ENO2) 的共晶结构一致表明，只有 (3S,5S)-对映异构体与活性位点结合。C-3 处 α 质子的酸性，在弱碱性条件下去质子化，导致外消旋化；因此，虽然通过完全保护的中间体的手性高效液相色谱 (HPLC) 实现了四种对映体中间体的分离，但脱保护不可避免地使对映体纯度无效。为了防止 C-3 的差向异构化，我们设计并合成了 MethylSF2312，（（1，5-dihydroxy-3-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸），它含有一个完全取代的 C-3 α 碳。作为外消旋-非对映异构体混合物，MethylSF2312

  DOI：

  10.3390/molecules24132510

文献信息

• A general stereoselective method for the synthesis of cyclopropanecarboxylates. A new version of the homologous Horner–Wadsworth–Emmons reaction
  作者：Henryk Krawczyk、Katarzyna Wąsek、Jacek Kędzia、Jakub Wojciechowski、Wojciech M. Wolf

  DOI：10.1039/b712145h

  日期：——

  The synthesis of α-, β- and γ-substituted α-phosphono-γ-lactones was accomplished using different ring closure and ring homologation strategies. It was found that the lactones could be selectively transformed into the corresponding ethyl cyclopropanecarboxylates by treatment with sodium ethoxide in boiling THF. The reported reaction provides an attractive alternative to the classical homologous Horner–Wadsworth–Emmons approach to the construction of cyclopropanes with electron-withdrawing functionalities.

  通过不同的环闭合和环同系化策略，成功合成了α-、β-和γ-取代的α-磷酸-γ-内酯。研究发现，这些内酯可以通过在沸腾的四氢呋喃中用乙醇钠处理，选择性地转化为相应的乙基环丙烷羧酸酯。所报道的反应为构建带有吸电子功能的环丙烷提供了一种吸引人的替代方法，超越了经典的同系化Horner-Wadsworth-Emmons方法。
• [EN] ENOLASE INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DES ÉNOLASES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT LES UTILISANT
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2016145113A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Provided herein are compounds of the formula (I) wherein the variables R1, R2, R3, R4, X1, X2, Y1, and A1 are as defined herein. Such compounds may be used, for example, for the inhibition of enolase enzymes, including preferential inhibition of one isoenzyme of over one or more of the other isoenzymes. Methods of treatment using these compounds, as well as pharmaceutical compositions thereof, are also provided.

  本文提供了式（I）中的化合物，其中变量R1、R2、R3、R4、X1、X2、Y1和A1如本文所定义。这些化合物可以用于抑制烯醇酶，包括优先抑制一个同工酶而不是其他一个或多个同工酶。还提供了使用这些化合物的治疗方法，以及其药物组成。
• Enolase inhibitors and methods of treatment therewith
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US10363261B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Provided herein are compounds of the formula (I) wherein the variables R1, R2, R3, R4, X1, X2, Y1, and A1 are as defined herein. Such compounds may be used, for example, for the inhibition of enolase enzymes, including preferential inhibition of one isoenzyme of over one or more of the other isoenzymes. Methods of treatment using these compounds, as well as pharmaceutical compositions thereof, are also provided.

  本文提供了式 (I) 的化合物，其中变量 R1、R2、R3、R4、X1、X2、Y1 和 A1 如本文所定义。例如，此类化合物可用于抑制烯醇化酶，包括对一种同工酶的抑制优于对一种或多种其它同工酶的抑制。还提供了使用这些化合物的治疗方法及其药物组合物。
• ENOLASE INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：EP3268376A1

  公开（公告）日：2018-01-17
• The 3S Enantiomer Drives Enolase Inhibitory Activity in SF2312 and Its Analogues
  作者：Pisaneschi、Lin、Leonard、Satani、Yan、Hammoudi、Raghavan、Link、Georgiou、Czako、Muller

  DOI：10.3390/molecules24132510

  日期：——

  (3R)-MethylSF2312 in an isolated enzymatic assay. This observation strongly correlates with biological activity in both human cancer cells and bacteria for the 3S enantiomer of SF2312. Novel X-ray structures of human ENO2 with chiral and racemic MethylSF2312 show that only (3S,5S)-enantiomer occupies the active site. Enolase inhibition is thus a direct result of binding by the (3S,5S)-enantiomer of MethylSF2312

  我们最近报道了 SF2312 ((1,5-dihydroxy-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸)，一种具有以前未知作用方式的膦酸盐抗生素，是糖酵解酶 Enolase 的有效抑制剂。SF2312 只能作为外消旋-非对映体混合物合成。然而，与烯醇化酶 2 (ENO2) 的共晶结构一致表明，只有 (3S,5S)-对映异构体与活性位点结合。C-3 处 α 质子的酸性，在弱碱性条件下去质子化，导致外消旋化；因此，虽然通过完全保护的中间体的手性高效液相色谱 (HPLC) 实现了四种对映体中间体的分离，但脱保护不可避免地使对映体纯度无效。为了防止 C-3 的差向异构化，我们设计并合成了 MethylSF2312，（（1，5-dihydroxy-3-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) 膦酸），它含有一个完全取代的 C-3 α 碳。作为外消旋-非对映异构体混合物，MethylSF2312