(2-hydroxyethyl) 5-propylthio-1H-benzimidazole-2-ylcarbamate | 1240465-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (2-hydroxyethyl) 5-propylthio-1H-benzimidazole-2-ylcarbamate
• 英文别名: HEABZ；2-hydroxyethyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS: 1240465-08-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 295.362
• InChiKey: QQRWNZHFOBDZHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙二醇 、 阿苯达唑 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以6%的产率得到(2-hydroxyethyl) 5-propylthio-1H-benzimidazole-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Enhanced cytotoxicity of benzimidazole carbamate derivatives and solubilisation by encapsulation in cucurbit[n]uril

  摘要：

  阿苯达唑衍生物（2-甲氧基乙基）5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯（MEABZ）、合成了 N1-（2-甲氧基乙氧羰基）-2-氨基-5-丙基硫苯并咪唑和 N1-（2-甲氧基乙氧羰基）-2-氨基-6-丙基硫苯并咪唑（MEABZ 异构体 A 和 B）以及（2-羟乙基）5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯（HEABZ）。评估了这些化合物对人类结直肠癌细胞系（HT-29）和人类前列腺癌细胞系（PC-3）的细胞毒性。结果表明，新型苯并咪唑 MEABZ 的细胞毒性是母药阿苯达唑的 10 倍，而 MEABZ 异构体 A 和 B 以及 HEABZ 则没有活性。通过比较这些化合物相对于阿苯达唑的细胞毒性，为这一类重要的抗癌药物提供了结构-活性数据。通过 1H NMR 光谱测定了 Q[n] 中封装的 MEABZ 的水溶性。封装在 Q[8] 中的 MEABZ 在生理相关 pH 值下的水溶性增加了 1200 倍，从 8 μM 增至 9.4 mM，而封装在 Q[6,7] 中的溶解度则大幅增至 2 mM 以上。在 Q[7] 和 Q[8] 中封装会引起 MEABZ 丙基和苯并咪唑共振的显著上场移动。上场移动表明，封装后丙基和苯并咪唑质子位于 Q[7] 和 Q[8] 腔内。相比之下，封装在 Q[6] 中会导致氨基甲酸酯官能团的 1H 共振发生较大的上场移动，这表明 MEABZ 与 Q[6] 的结合点在其端口，只有氨基甲酸酯基团结合在空腔内。

  DOI：

  10.1039/c003732j

文献信息

• Enhanced cytotoxicity of benzimidazole carbamate derivatives and solubilisation by encapsulation in cucurbit[n]uril
  作者：Yunjie Zhao、Mohammad H. Pourgholami、David L. Morris、J. Grant Collins、Anthony I. Day

  DOI：10.1039/c003732j

  日期：——

  The albendazole derivatives (2-methoxyethyl) 5-propylthio-1H-benzimidazole-2-yl carbamate (MEABZ), N1-(2-methoxyethoxycarbonyl)-2-amino-5-propylthiobenzimidazole and N1-(2-methoxyethoxycarbonyl)-2-amino-6-propylthiobenzimidazole (MEABZ isomers A and B) and (2-hydroxyethyl) 5-propylthio-1H-benzimidazole-2-yl carbamate (HEABZ) have been synthesised. The cytotoxicity of these compounds was evaluated against a human colorectal cancer cell line (HT-29) and a human prostate cancer cell line (PC-3). The results demonstrate MEABZ, a new benzimidazole, is up to ten times more cytotoxic than the parent drug albendazole, whereas the MEABZ isomers A and B and HEABZ show no activity. A comparison of the cytotoxicity of these compounds, relative to ABZ, provides structure–activity data for this important class of anticancer agents. The aqueous solubilities of MEABZ encapsulated in Q[n] have been determined by 1H NMR spectroscopy. The aqueous solubility of MEABZ at a physiologically relevant pH increased by 1200-fold by encapsulation in Q[8], from 8 μM to 9.4 mM, while Q[6,7] encapsulation substantially increased the solubility to more than 2 mM. Encapsulation in Q[7] and Q[8] induced significant upfield shifts for the MEABZ propyl and benzimidazole resonances. The upfield shifts indicate that the propyl and benzimidazole protons are located within the Q[7] and Q[8] cavity upon encapsulation. By contrast, encapsulation in Q[6] induced large upfield shifts for the 1H resonances from the carbamate functional group, indicating that MEABZ associates with Q[6] at its portals, with only the carbamate group binding within the cavity.

  阿苯达唑衍生物（2-甲氧基乙基）5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯（MEABZ）、合成了 N1-（2-甲氧基乙氧羰基）-2-氨基-5-丙基硫苯并咪唑和 N1-（2-甲氧基乙氧羰基）-2-氨基-6-丙基硫苯并咪唑（MEABZ 异构体 A 和 B）以及（2-羟乙基）5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯（HEABZ）。评估了这些化合物对人类结直肠癌细胞系（HT-29）和人类前列腺癌细胞系（PC-3）的细胞毒性。结果表明，新型苯并咪唑 MEABZ 的细胞毒性是母药阿苯达唑的 10 倍，而 MEABZ 异构体 A 和 B 以及 HEABZ 则没有活性。通过比较这些化合物相对于阿苯达唑的细胞毒性，为这一类重要的抗癌药物提供了结构-活性数据。通过 1H NMR 光谱测定了 Q[n] 中封装的 MEABZ 的水溶性。封装在 Q[8] 中的 MEABZ 在生理相关 pH 值下的水溶性增加了 1200 倍，从 8 μM 增至 9.4 mM，而封装在 Q[6,7] 中的溶解度则大幅增至 2 mM 以上。在 Q[7] 和 Q[8] 中封装会引起 MEABZ 丙基和苯并咪唑共振的显著上场移动。上场移动表明，封装后丙基和苯并咪唑质子位于 Q[7] 和 Q[8] 腔内。相比之下，封装在 Q[6] 中会导致氨基甲酸酯官能团的 1H 共振发生较大的上场移动，这表明 MEABZ 与 Q[6] 的结合点在其端口，只有氨基甲酸酯基团结合在空腔内。