tert-butyl ((1S,2R)-2-((6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino)cyclohexyl)carbamate | 1438423-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl ((1S,2R)-2-((6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino)cyclohexyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (1S,2R)-2-(6-chloro-5-cyanopyrazin-2-ylamino)cyclohexylcarbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-2-[(6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino]cyclohexyl]carbamate
• CAS: 1438423-72-3
• 化学式: C₁₆H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 351.836
• InChiKey: IIFRUMNMDUCZKF-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1S,2R)-2-((6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino)cyclohexyl)carbamate 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl (1S,2R)-2-(5-carbamoyl-6-chloropyrazin-2-ylamino)cyclohexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  提供了用于抑制Syk激酶的吡嗪化合物，用于制备这些化合物的中间体，它们的制备方法，药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少在一定程度上由Syk激酶活性介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20130131040A1
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-氨基环己-1-基]氨基甲酸叔丁酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 tert-butyl ((1S,2R)-2-((6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino)cyclohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  克服诱变性和离子通道活性：选择性脾酪氨酸激酶抑制剂的优化

  摘要：

  描述了开发一系列具有良好药物样特性的高促动素选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。通过X射线晶体学分析，以及对选定化学空间内核心的系统调查（以配体结合效率为重点），发现了早期的铅。通过调节包括log D，PSA和p K a在内的物理化学性质来指导初始化学型中固有的hERG离子通道活性的减弱。PSA被证明对预期的化合物设计最有效。使用TA97a沙门氏菌的Ames试验进一步分析了先进化合物的细菌致突变性菌株，随后的研究表明，这种诱变性在整个系列中普遍存在。插入的鉴定是核心支架诱变启用修饰的可能机制。将DNA结合测定作为DNA的预筛选和模型，可以解决诱变风险，为分子提供了有利的效价，选择性，药代动力学和脱靶特性。

  DOI：

  10.1021/jm5018169

文献信息

• [EN] 2-PYRAZINE CARBOXAMIDES AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-PYRAZINE CARBOXAMIDE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE SPLÉNIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015138273A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention provides certain pyrazine-2-carboxamide compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, and X are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

  该发明提供了化合物的某些吡嗪-2-羧酰胺的式(I)或其药用可接受的盐，其中A、B和X如本文所定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或症状的方法。
• Carboxamide Spleen Tyrosine Kinase (Syk) Inhibitors: Leveraging Ground State Interactions To Accelerate Optimization
  作者：J. Michael Ellis、Michael D. Altman、Brandon Cash、Andrew M. Haidle、Rachel L. Kubiak、Matthew L. Maddess、Youwei Yan、Alan B. Northrup

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00353

  日期：2016.12.8

  Optimization of a series of highly potent and kinome selective carbon-linked carboxamide spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitors with favorable drug-like properties is described. A pervasive Ames liability in an analogous nitrogen-linked carboxamide series was obviated by replacement with a carbon-linked moiety. Initial efforts lacked on-target potency, likely due to strain induced between the hinge

  描述了一系列具有良好的类药物特性的高效，高能动性选择性碳连接羧酰胺脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂的优化方法。通过用碳连接的部分取代，避免了类似的氮连接的羧酰胺系列中普遍的艾姆斯（Ames）责任。最初的努力缺乏对目标的效力，这可能是由于铰链结合酰胺和溶剂前沿杂环之间诱导的应变所致。考虑到基态和键态能级可以快速实现改进的溶剂前沿取代基，从而提供亚纳摩尔的Syk效力和高的kinome选择性。通过使用TA97a沙门氏菌菌株的Ames试验评估，这些分子也没有致突变性风险。
• Monocyclic Heteroaryl Cycloalkyldiamine Derivatives
  申请人：Thoma Gebhard

  公开号：US20130310387A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to monocyclic heteroaryl cycloalkyldiamine derivatives, to processes for their production, to their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及单环杂芳基环烷基二胺衍生物，其制备方法，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。
• Substituted pyrazine-2-carboxamide kinase inhibitors
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08877760B2

  公开（公告）日：2014-11-04

  Provided are substituted pyrazine-2-carboxamide compounds of Formula I: useful for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

  提供了化合物I的替代吡嗪-2-羧酰胺，用于抑制Syk激酶，制备这种化合物所使用的中间体，制备它们的方法，它们的药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病的方法。
• Pyrazine Kinase Inhibitors
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140309209A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Provided are pyrazine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

  提供了吡嗪化合物，用于抑制Syk激酶，用于制备这些化合物的中间体，其制备方法，药物组合物，用于抑制Syk激酶活性的方法，以及用于治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病的方法。