4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanamide | 1256348-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanamide
• 英文别名: 3-(4-(butylamido))-5-fluoro-1H-indole；MPOi-II；4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-amide
• CAS: 1256348-67-0
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂O
• 分子量: 220.246
• InChiKey: JJHSQHURQRBAQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO: 100mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(4-aminobutyl)-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors

  摘要：

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.

  DOI：

  10.1021/jm1009988
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-1H-indole 3-ylpropyl methanesulfonate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538

文献信息

• 3-ALKYL-5-FLUOROINDOLE DERIVATIVES AS MYELOPEROXIDASE INHIBITORS
  申请人：Soubhye Jalal

  公开号：US20120122948A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention relates to a compound of formula (Ia) wherein n is an integer between 2 and 10, R 1 and R 2 independently represent a substituent selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl and aminoalkyl, or R 1 and R 2 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a four to ten-membered heterocycle, R 5 represents independently in each of the n units a substituent selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, halogen, alkoxy, aminoalkyl and alkylamino; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that the 5-fluorotryptamine is excluded, for the treatment or the prophylaxis of neuroinflammatory diseases or disorders. The invention also relates to a pharmaceutical composition, a method for inhibiting myeloperoxidase enzyme activity, to a method for inhibiting Low density lipoproteins oxidation.

  该发明涉及一个化合物，其化学式为（Ia），其中n为2到10之间的整数，R1和R2分别代表从氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基和氨基烷基组成的基团，或者R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成一个由四到十个成员的杂环，R5在每个n个单位中独立地代表从氢、C1-C10烷基、卤素、烷氧基、氨基烷基和烷基氨基组成的基团；或其药学上可接受的盐，但排除5-氟色胺，用于治疗或预防神经炎性疾病或紊乱。该发明还涉及一种制药组合物，一种抑制髓过氧化物酶酶活性的方法，以及一种抑制低密度脂蛋白氧化的方法。
• Composés arylalkyl(thio) carboxamides ayant une affinité pour des récepteurs mélatoninergiques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0745584A1

  公开（公告）日：1996-12-04

  Invention concerne les composés de formule (I): dans laquelle: Areprésente un groupement de formule: dans laquelle: Y forme avec le noyau benzo qui le porte un cycle choisi parmi naphtalène, dihydronaphtalène, tetrahydronaphtalène, benzofurane, 2,3-dihydrobenzofurane, benzothiophène, 2,3-dihydrobenzothiophène, indole, indoline, 2H-indène et indane; Ra, Rb et Rc, chacun indépendamment l'un de l'autre, représentent un hydrogène ou un radial choisi parmi halogène, hydroxy, -Rd et -O-Rd; avec Rd étant choisi parmi alkyle, alkyle substitué par un ou plusieurs halogènes, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aryle, arylalkyle, aryle substitué, arylalkyle substitué; Ra pouvant également former avec Rb et les 2 atomes de carbone adjacents qui les portent, un cycle A1 choisi parmi furane, dihydrofurane, pyrane et dihydropyrane, A1 étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux ou groupements choisis parmi hydroxy, alkyle, alkoxy et oxo; Breprésente une chaîne alkylène de 2 à 6 atomes de carbone non substituée ou substituée par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alkyle, alkoxy, hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyle, carboxyalkyle et alkoxycarbonylalkyle étant entendu que B peut également représenter une chaîne méthylène lorsque Y forme avec le noyau benzo qui le porte un naphtalène, un dihydronaphtalène ou un tétrahydronaphtalène et que Ra, Rb et Rc ne représentent pas simultanément des hydrogènes; avec la réserve que Ra, Rb et Rc ne peuvent représenter simultanément des hydrogènes ou un hydrogène et 2 radicaux méthyle ou 2 hydrogènes et un radical méthyle, lorsque Y forme avec le noyau benzo auquel il est lié un indole, et que le composé de formule (I) ne peut pas être le N-méthyl-3-(4-méthoxy-napht-1-yl)propionamide ni le N-tertbutyl-3-carboxy-4-(napht-1-yl)butyramide, X représente un oxygène ou un soufre; et R1 représente un radical choisi parmi alkyle, alkyle substitué par un ou plusieurs halogènes, alcényle, alcynyle, cycloalkyle et cycloalkylalkyle, leurs énantiomères et diastéréoisomères, et leurs sels d'addition à un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. Des composés permettant d'agir sur le système mélatoninergique sont donc pour le clinicien d'excellents médicaments pour le traitement des pathologies liées aux troubles du système mélatoninergique.

  本发明涉及式(I)化合物： 其中 A 代表式中的一个基团： 其中 Y 与携带它的苯环形成一个环，该环选自萘，二氢萘，四氢萘，苯并呋喃，2,3-二氢苯并呋喃，苯并噻吩，2,3-二氢苯并噻吩，吲哚，吲哚啉，2H-茚和茚； Ra、Rb 和 Rc 各自独立地代表氢或选自卤素、羟基、-Rd 和 -O-Rd 的径向； Rd选自烷基、被一种或多种卤素取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷烃基、芳基、芳烷基、取代的芳基和取代的芳烷基； Ra还可与Rb及携带它们的两个相邻碳原子一起形成一个环A1，该环A1选自呋喃、二氢呋喃、吡喃和二氢吡喃，A1可选择被一个或多个选自羟基、烷基、烷氧基和氧代的基或基团取代； B代表 2 至 6 个碳原子的亚烷基链，该链未被取代或被一个或多个基团取代，这些基团选自烷基、烷氧基、羟基、羧基、烷氧羰基、羧基烷基和烷氧羰基烷基，不言而喻，当 Y 与携带它的苯环形成萘、二氢萘或四氢萘时，B 也可以代表亚甲基链，且 Ra、Rb 和 Rc 不同时代表氢； 但当 Y 与所键合的苯环形成吲哚时，Ra、Rb 和 Rc 不能同时代表氢或一个氢和 2 个甲基或 2 个氢和 1 个甲基、 式(I)化合物不能是 N-甲基-3-(4-甲氧基-1-萘基)丙酰胺或 N-叔丁基-3-羧基-4-(1-萘基)丁酰胺、 X 代表氧或硫 R1 代表选自烷基、被一种或多种卤素取代的烷基、烯基、炔基、环烷基和环烷基烷基的基团、 它们的对映体和非对映异构体、 及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。 因此，能够作用于褪黑素能系统的化合物是临床医生治疗与褪黑素能系统紊乱有关的病症的极佳药物。
• US5721276A
  申请人：——

  公开号：US5721276A

  公开（公告）日：1998-02-24
• Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Martine Prévost、Pierre Van Antwerpen、Karim Zouaoui Boudjeltia、Alexandre Rousseau、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève、Michel Gelbcke、Franc¸ois Dufrasne

  DOI：10.1021/jm1009988

  日期：2010.12.23

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel 3-Alkylindole Derivatives as Selective and Highly Potent Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Iyas Aldib、Betina Elfving、Michel Gelbcke、Paul G. Furtmüller、Manuel Podrecca、Raphaël Conotte、Jean-Marie Colet、Alexandre Rousseau、Florence Reye、Ahmad Sarakbi、Michel Vanhaeverbeek、Jean-Michel Kauffmann、Christian Obinger、Jean Nève、Martine Prévost、Karim Zouaoui Boudjeltia、Francois Dufrasne、Pierre Van Antwerpen

  DOI：10.1021/jm4001538

  日期：2013.5.23

  Due to its production of potent antimicrobial oxidants including hypochlorous acid, human myeloperoxidase (MPO) plays a critical role in innate immunity and inflammatory diseases. Thus MPO is an attractive target in drug design. (Aminoalkyl)fluoroindole derivatives were detected to be very potent MPO inhibitors; however, they also promote inhibition of the serotonin reuptake transporter (SERT) at the

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。