1-(4'-methoxy-3'-nitrophenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene | 1070195-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4'-methoxy-3'-nitrophenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene
• 英文别名: 1,2,3-trimethoxy-5-(1-(4-methoxy-3-nitrophenyl)vinyl)benzene；1-[1-(3-nitro-4-methoxyphenyl)vinyl]-3,4,5-trimethoxybenzene；1,2,3-Trimethoxy-5-[1-(4-methoxy-3-nitrophenyl)ethenyl]benzene
• CAS: 1070195-65-1
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₆
• 分子量: 345.352
• InChiKey: DFFPMHJSVZBLQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4'-methoxy-3'-nitrophenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以89%的产率得到1-(3'-amino-4'-methoxyphenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene
  参考文献：
  名称：

  与异combretastatin A-4有关的三和四取代烯烃的合成，生物学评估以及结构-活性关系作为新的微管蛋白抑制剂†

  摘要：

  描述了与一系列1,1-二芳基乙烯微管蛋白阻聚剂3和4相关的合成和构效关系。制备这些化合物的关键步骤涉及N-芳基磺酰基hydr与芳基卤化物的钯催化偶联，从而使与异combretastatin A-4（isoCA-4）有关的三和四取代的1,1-二芳基烯烃3和4灵活且收敛地进入。已经评估了这些化合物的微管蛋白聚合抑制活性以及细胞毒性活性。最有效的化合物是1,1-二芳基-2-甲氧基乙烯4b，4d和4e具有三取代的双键。它们对多种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性（GI 50 = 8–80 nM）。化合物4b和4e分别以2和3μM的IC 50值强烈抑制微管蛋白聚合，并在K562细胞系的G 2 / M期诱导细胞周期停滞。在微管蛋白秋水仙碱结合位点的对接研究可以鉴定最可能与这些抑制剂相互作用的残基，并解释其有效的抗微管蛋白活性。

  DOI：

  10.1039/c2ob26253c
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲醚 在 sodium periodate 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 硫酸 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 1-(4'-methoxy-3'-nitrophenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene
  参考文献：
  名称：

  Negishi Cross-Coupling Reaction as a Route to Isocombretastatins

  摘要：

  A series of isocombretastatins A has been synthesized by a new method based on the Negishi cross-coupling reaction in 19-84% yields. Five of the synthesized compounds exhibit high cytotoxic activity in nanomolar concentrations (IC50 = 1-100 nM) towards Jurkat, K562, Colo357, and A549 cell lines.

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339334

文献信息

• ISO CA-4 AND ANALOGUES THEREOF AS POTENT CYTOTOXIC AGENTS INHIBITING TUBULINE POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20100129471A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which: R 1 , R 2 and R 3 are independently a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is a hydrogen atom; R 5 and R 6 are identical and each represent a hydrogen or fluorine atom; A is a cycle selected from the group including aryl and heteroaryl groups, wherein said groups can be substituted.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中：R1、R2和R3分别是一个甲氧基基团，该基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4是一个氢原子；R5和R6相同，每个代表一个氢或氟原子；A是从包括芳基和杂环基团在内的一组环中选择的，其中这些基团可以被取代。
• DIHYDRO-ISO-CA-4 AND ANALOGUES: POTENT CYTOTOXICS, INHIBITORS OF TUBULIN POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20110160228A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) below in which: —R 1 and R 3 represent, independently of one another, a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms, —R 2 and R 4 represent, independently of one another, a hydrogen atom or a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms, —A represents a ring chosen from the group comprising aryl and heteroaryl groups, said ring possibly being substituted by or fused to a heterocycle, —X represents a nitrogen atom or a CH group, and —Z 1 represents a hydrogen atom or a halogen atom, preferably fluorine, and —Z 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, preferably fluorine, a C 1 to C 4 alkyl group, an aryl group or a —CN, —SO 2 NR 12 R 13 , —SO 2 R 9 , —COOR 15 or —COR 15 group, and also to the pharmaceutically acceptable salts thereof, the isomers thereof and the prodrugs thereof.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中：-R1和R3分别独立地表示一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-R2和R4分别独立地表示一个氢原子或一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-A表示从含有芳基和杂环芳基的群中选择的一个环，该环可能被一个杂环取代或融合，-X表示一个氮原子或一个CH基团，-Z1表示一个氢原子或一个卤原子，优选氟，-Z2表示一个氢原子，一个卤原子，优选氟，一个C1到C4烷基，一个芳基或一个-CN，-SO2NR12R13，-SO2R9，-COOR15或-COR15基团，以及其在药学上可接受的盐，其异构体和其前药。
• Isocombretastatins A: 1,1-Diarylethenes as potent inhibitors of tubulin polymerization and cytotoxic compounds
  作者：Raquel Álvarez、Concepción Álvarez、Faustino Mollinedo、Beatriz G. Sierra、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.012

  日期：2009.9.1

  N-methyl- and N-ethyl-5-indolyl analogues of combretastatin A-4. Analogues with a 2,3,4-trimethoxyphenyl ring instead of the 3,4,5-trimethoxyphenyl ring have also been prepared. The isocombretastatins A strongly inhibit tubulin polymerization and are potent cytotoxic compounds, some of them with IC50s in the nanomolar range. This new family of tubulin inhibitors shows higher or comparable potency when compared

  异combretastatins A是康美他汀A的1,1-二芳基乙烯异构体。我们合成了combrestastatin A-4，脱氧康布他汀A-4、3-氨基-脱氧康布他汀A-4（AVE-8063），萘基康布他汀A和N-甲基-和康布雷他汀A-4的N-乙基-5-吲哚基类似物。还已经制备了具有2,3,4-三甲氧基苯基环而不是3,4,5-三甲氧基苯基环的类似物。异combretastatins A强烈抑制微管蛋白聚合，并且是有效的细胞毒性化合物，其中一些具有IC 50在纳摩尔范围内。与酚他汀或康维他汀类似物相比，这个新的微管蛋白抑制剂家族显示出更高或相当的效力。这些结果表明，具有双芳基双取代的一个碳桥可以成功地替代康美他汀的两个碳桥，并且苯他汀类的羰基对于高效能并不是必不可少的。
• Pd-Catalyzed Reaction of Sterically Hindered Hydrazones with Aryl Halides: Synthesis of Tetra-Substituted Olefins Related to <i>iso</i>-Combretastatin A4
  作者：Etienne Brachet、Abdallah Hamze、Jean-François Peyrat、Jean-Daniel Brion、Mouad Alami

  DOI：10.1021/ol101639g

  日期：2010.9.17

  PdCl2(MeCN)2 in combination with dppp proved to be a powerful and efficient catalyst for the coupling of sterically hindered N-arylsulfonylhydrazones with aryl halides, thus providing a flexible and convergent access to tetrasubstituted olefins related to iso-combretastatin A4 in good yields. This new protocol has been applied successfully to the formal synthesis of biphenylisopropylidene 4-pyridine

  PdCl 2（MeCN）2与dppp的结合被证明是一种强大而有效的催化剂，可用于将位阻N-芳基磺酰catalyst与芳基卤化物偶合，从而以高收率灵活，收敛地获得与异-combretastatin A4有关的四取代烯烃。该新方案已成功应用于生物学上感兴趣的联苯异亚丙基4-吡啶CYP17抑制剂12b的正式合成。
• US8273768B2
  申请人：——

  公开号：US8273768B2

  公开（公告）日：2012-09-25