[(7S,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S)-2,6,15,17-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-30-[4-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]-23,32,37-trioxo-8,27,38-trioxa-24,34-diazahexacyclo[23.11.1.14,7.05,36.026,35.028,33]octatriaconta-1,3,5,9,19,21,25,28,30,33,35-undecaen-13-yl] acetate | 129791-92-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 利福霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: [(7S,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S)-2,6,15,17-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-30-[4-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]-23,32,37-trioxo-8,27,38-trioxa-24,34-diazahexacyclo[23.11.1.14,7.05,36.026,35.028,33]octatriaconta-1,3,5,9,19,21,25,28,30,33,35-undecaen-13-yl] acetate
• CAS: 129791-92-0
• 化学式: C₅₁H₆₄N₄O₁₃
• 分子量: 941.1
• InChiKey: IXSVOCGZBUJEPI-XTZSAOEUSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-200° (dec)
• 沸点：
  1065.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：8.33 mg/mL（8.85 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

Rifalazil（ABI-1648；KRM-1648）是一种利福霉素衍生物，可抑制细菌依赖 DNA 的 RNA 聚合酶，并通过阻断 RNA 聚合酶中的 β 亚基杀死细菌感染的细胞。Rifalazil 是一种抗生素，对分枝杆菌、革兰氏阳性细菌、幽门螺杆菌、肺炎衣原体和沙眼衣原体具有抑制作用，其 MIC 值在 0.00025 至 0.0025 μg/ml 之间。Rifalazil 在治疗衣原体感染、梭菌相关性腹泻菌感染（CDAD）以及结核病（TB）方面表现出潜力。

靶点

IC50: RNA 聚合酶

体外研究

Rifalazil 对革兰氏阳性肠杆菌具有抗菌活性，抑制艰难梭菌、产气荚膜梭菌和脆弱拟杆菌的 MIC50 值分别为 0.0015、0.0039 和 0.0313 μg/ml。此外，它还对革兰氏阴性肠杆菌具有抗菌活性，抑制大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的 MIC50 值分别为 16 和 16 μg/ml。Rifalazil 还对非肠道革兰氏阳性细菌表现出抗菌活性，抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林-万古霉素抗性金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林和喹诺酮类抗生素抗性的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌肺炎菌以及肺炎链球菌的 MIC50 值分别为 0.0078、0.0078、0.0078、0.0078、0.0002 和 0.0001 μg/ml。此外，Rifalazil 还对幽门螺杆菌、肺炎衣原体和沙眼衣原体表现出抗菌活性，MIC50 值分别为 0.004、0.000125 和 0.00025 μg/ml。

体内研究

口服给予 Rifalazil（20 mg/kg、25 mg/kg、150 mg/kg；6-8 周）与异烟肼联合使用，在连续 6 周或更长时间后，显著减少了在脾脏和肺部检测到结核分枝杆菌的小鼠数量。在此期间内添加吡嗪酰胺并未明显改善 Rifalazil 和异烟肼的疗效。

研究使用了以下实验条件：

• 动物模型：感染 5.2 × 10^7 活性分枝杆菌的 CD-1 雌性小鼠
• 剂量：20 mg/kg、25 mg/kg、150 mg/kg；6-8 周
• 给药方式：口服灌胃
• 结果：与异烟肼联合使用时，显示出对结核分枝杆菌感染短疗程治疗的潜力。