N-(prop-2-yn-1-yl)cyclopropanesulfonamide | 945980-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: N-(prop-2-yn-1-yl)cyclopropanesulfonamide
• 英文别名: N-prop-2-ynylcyclopropanesulfonamide
• CAS: 945980-57-4
• 化学式: C₆H₉NO₂S
• 分子量: 159.209
• InChiKey: OZPGPFBXJACUTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(prop-2-yn-1-yl)cyclopropanesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(3-{2-Amino-5-[2-(methylthio)phenyl]pyrid-3-yl}prop-2-yn-1-yl)cyclopropanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  探索大肠杆菌 IspE 中底物结合位点的核糖子袋：胞嘧啶和胞嘧啶类似物的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  用于类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径的酶是开发用于治疗重要传染病的选择性药物的有希望的目标。该途径被植物、许多真细菌和顶复门原生动物使用，包括主要的人类病原体，如恶性疟原虫和结核分枝杆菌，但不用于使用甲羟戊酸途径的人类。在这项工作中，我们报告了大肠杆菌酶 IspE 新配体的设计、合成和生物学评估。该研究的重点在于对 CDP-ME 结合位点的核糖子袋的分析。因此，我们合成了基于胞嘧啶和 2-氨基吡啶的抑制剂，具有各种取代基，靶向酶活性位点的这个子口袋。由于胞嘧啶在水溶液中表现出出乎意料的低溶解度，在保持早期研究中测量的良好结合亲和力的同时，特别努力增加了一些化合物的水溶性。体外研究表明，对大肠杆菌 IspE 的 IC50 值在低微摩尔至亚微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200296
• 作为产物：
  描述：

  环丙磺酰氯 、 炔丙胺 在 TEA 作用下， 以66 %的产率得到N-(prop-2-yn-1-yl)cyclopropanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Translational Gap of a Novel Class of Escherichia coli IspE Inhibitors

  摘要：

  摘要 新型抗生素的发现需要多学科方法来获得目标酶和细菌活性，同时力求对哺乳动物细胞具有选择性。在此，我们报告了通过对大肠杆菌 IspE 晶体结构进行基于结构的虚拟筛选活动而确定的片段样命中物的多参数优化。随后的药物化学设计产生了一类新型大肠杆菌 IspE 抑制剂，对致病性更强的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌也有活性。虽然细胞毒性仍然是该系列的一个挑战，但它为同时平衡酶靶和细菌活性的分子特性提供了新的见解，也为开发具有新作用模式的 IspE 抑制剂提供了新的起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300346

文献信息

• [EN] CARBOCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINAMIDE CARBOCYCLIQUES
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2017222914A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  This invention is directed to novel carbocyclic prolinamide derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的Formula (I)的碳环脯氨酰胺衍生物，以及在预防（例如，延缓或降低发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）和相关疾病方面有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和前药。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜脉络膜病变以及视网膜或光感受器细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜脉络膜病变以及视网膜或光感受器细胞的方法，包括：给予所述发明的化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRA1的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗通过HTRA1（全部或部分）介导的广泛疾病方面有用。本发明的化合物还可用于抑制眼睛或关节炎或相关疾病部位的HTRA1蛋白酶活性。
• Inhibitors of the kinase IspE: structure–activity relationships and co-crystal structure analysis
  作者：Anna K. H. Hirsch、Magnus S. Alphey、Susan Lauw、Michael Seet、Luzi Barandun、Wolfgang Eisenreich、Felix Rohdich、William N. Hunter、Adelbert Bacher、François Diederich

  DOI：10.1039/b804375b

  日期：——

  Enzymes of the non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis are therapeutic targets for the treatment of important infectious diseases. Whereas this pathway is absent in humans, it is used by plants, many eubacteria and apicomplexan protozoa, including major human pathogens such as Plasmodium falciparum and Mycobacterium tuberculosis. Herein, we report on the design, preparation and biological evaluation of a new series of ligands for IspE protein, a kinase from this pathway. These inhibitors were developed for the inhibition of IspE from Escherichia coli, using structure-based design approaches. Structure–activity relationships (SARs) and a co-crystal structure of Aquifex aeolicus IspE bound to a representative inhibitor validate the proposed binding mode. The crystal structure shows that the ligand binds in the substrate–rather than the adenosine 5′-triphosphate (ATP)-binding pocket. As predicted, a cyclopropyl substituent occupies a small cavity not used by the substrate. The optimal volume occupancy of this cavity is explored in detail. In the co-crystal structure, a diphosphate anion binds to the Gly-rich loop, which normally accepts the triphosphate moiety of ATP. This structure provides useful insights for future structure-based developments of inhibitors for the parasite enzymes.

  非甲羟戊酸途径合成类异戊二烯的酶是治疗重要传染病的关键药物靶点。虽然人类体内不存在这条途径,但植物、许多真细菌和顶复门原虫(包括诸如恶性疟原虫和结核分枝杆菌等主要人类病原体)都利用该途径。本文报道了针对该途径中的蛋白激酶IspE,设计、制备以及生物评价的一系列新型配体。这些抑制剂是基于结构的药物设计方法,通过抑制大肠杆菌的IspE蛋白而开发的。活性−结构关系(SARs)和与代表性抑制剂共同结晶的 Aquifex aeolicus IspE 的相关晶体结构验证了预期的结合模式。晶体结构显示,配体结合位点是底物结合口袋,而不是腺苷5'-三磷酸(ATP)结合位点。预测显示,环丙基取代基占据了一个非底物所用的小空腔。我们详细探讨了这个空腔的最佳体积占据。在共晶结构中,二磷酸阴离子与具有丰富甘氨酸的环结合,后者通常结合ATP的三磷酸部分。该结构为未来基于结构的药物设计方法开发顶复门寄生虫酶的抑制剂提供了有用的参考。
• BTK抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN107344940B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明公开了BTK抑制剂及其用途，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物；本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病、炎性疾病或增殖性疾病。
• Regio- and Chemoselective N-1 Acylation of Indoles: Pd-Catalyzed Domino Cyclization to Afford 1,2-Fused Tricyclic Indole Scaffolds
  作者：Yongxian Liu、Yuanqiong Huang、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/chem.201406617

  日期：2015.3.27

  method for the synthesis of 1,2‐fused tricyclic indole scaffolds by domino cyclization involving a Pd‐catalyzed Sonogashira coupling, indole cyclization, regio‐ and chemoselective N‐1 acylation, and 1,4‐Michael addition is reported. This method provides straightforward access to tetrahydro[1,4]diazepino[1,2‐a]indole and hexahydro[1,5]diazocino[1,2‐a]indole scaffolds.

  报道了一种通过多米诺环化反应合成简明方法的方法，该方法涉及多米诺环化反应，该反应涉及Pd催化的Sonogashira偶联，吲哚环化，区域和化学选择性N-1酰化以及1,4-Michael加成。该方法可直接获得四氢[1,4]二氮杂ino [1,2- a ]吲哚和六氢[1,5]二重氮杂酚[1,2- a ]吲哚支架。
• Fluorocyclization of Allyl Alcohols and Amines to Access 3-Functionalized Oxetanes and Azetidines
  作者：Xinyu Zhang、Qi Zhang、Linxuan Li、Shanshan Cao、Zhaohong Liu、Giuseppe Zanoni、Yongquan Ning、Yong Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01062

  日期：2021.5.7