(S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-N-isopropylcarbamoylpyrrolidine | 143978-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-N-isopropylcarbamoylpyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(isopropylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；Boc-Pro-NH-iPr；Boc-Pro-NH-CH(CH3)2；tert-butyl (2S)-2-(propan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 143978-08-9
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 256.345
• InChiKey: PXGFMEHTVFPGHK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-N-isopropylcarbamoylpyrrolidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-异丙基-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 三乙胺 作用下， 生成 (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-N-isopropylcarbamoylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  NiIIIN3S2配合物的合成和表征，作为镍超氧化物歧化酶氧化形式的活性位点模型

  摘要：

  合成由五齿配体H 2 BA R TPP负载的镍配合物[Ni（H 2 BA R TPP）]（ClO 4）2（R = Ph表示1或i Pr表示2），并氧化形成Ni III物种具有N3S2配位环境以模仿氧化态的镍超氧化物歧化酶（NiSODox）的活性位点。Ni III物种2 +表现出与 NiSODox相似的g值分别为2.15、2.12和2.02的菱形信号。DFT计算显示2 +具有不成对的电子，主要位于Ni III中心的d轨道，该电子与H 2 BA Pr TPP的轴向吡啶氮的p z轨道强烈重叠。

  DOI：

  10.1002/chem.201304543

文献信息

• Mechanism-Based Inhibitors of the Human Sirtuin 5 Deacylase: Structure-Activity Relationship, Biostructural, and Kinetic Insight
  作者：Nima Rajabi、Marina Auth、Kathrin R. Troelsen、Martin Pannek、Dhaval P. Bhatt、Martin Fontenas、Matthew D. Hirschey、Clemens Steegborn、Andreas S. Madsen、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.201709050

  日期：2017.11.20

  The sirtuin enzymes are important regulatory deacylases in a variety of biochemical contexts and may therefore be potential therapeutic targets through either activation or inhibition by small molecules. Here, we describe the discovery of the most potent inhibitor of sirtuin 5 (SIRT5) reported to date. We provide rationalization of the mode of binding by solving co‐crystal structures of selected inhibitors

  sirtuin酶在各种生化环境中是重要的调节性去酰基化酶，因此可能通过小分子的激活或抑制而成为潜在的治疗靶标。在这里，我们描述了迄今为止报道的最有效的sirtuin 5（SIRT5）抑制剂的发现。通过解决与人类和斑马鱼SIRT5复杂的选定抑制剂的共晶体结构，我们提供了结合模式的合理化方法，这为进一步优化具有更多“类药物”性质的抑制剂提供了见识。重要的是，酶动力学评估显示出缓慢，紧密的抑制机制，这对于SIRT5而言是前所未有的。当将抑制剂应用于生物学探测机制时，这是重要的信息。
• α-Aminoamides as ligands in Goldberg amidations
  作者：Aurpon W. Mitra、Marvin M. Hansen、Michael E. Laurila、Stanley P. Kolis、Joseph R. Martinelli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.099

  日期：2013.11

  α-Aminoamides are shown to be useful as ligands in Goldberg amidations. A number of α-aminoamides are examined and the importance of substitution on the α-aminoamides is explored. Acetamide is focused on as the nucleophilic coupling partner due to its low cost, stability and convenience as a protecting group. The initial substrate scope for these catalysts is explored and includes electronically activated

  已显示α-氨基酰胺可用作戈德堡酰胺化中的配体。检查了许多α-氨基酰胺，并探讨了在α-氨基酰胺上取代的重要性。乙酰胺由于其低成本，稳定性和方便性而作为保护基团而成为亲核偶联伴侣。探索了这些催化剂的初始底物范围，包括电子活化和失活的芳基溴化物，但是o-取代的芳基溴化物是有问题的。
• Asymmetric Direct Aldol Reaction Catalysed byL-Prolinethioamides
  作者：Dorota Gryko、Radosław Lipiński

  DOI：10.1002/ejoc.200600219

  日期：2006.9

  L-Prolinethioamides have been found to be active catalysts for direct aldol reactions of acetone with aromatic aldehydes, affording aldol products in good yields and with good enantioselectivities. They were prepared from L-proline and simple aliphatic and aromatic amines in optically pure form and in good overall yields. Studies employing ten catalysts allowed us to unequivocally establish the basic

  已发现 L-脯氨酸硫代酰胺是丙酮与芳香醛直接醛醇反应的活性催化剂，以良好的收率和良好的对映选择性提供醛醇产物。它们是由 L-脯氨酸和简单的脂肪族和芳香族胺以光学纯形式制备的，总产率良好。使用十种催化剂的研究使我们能够明确地建立控制 L-脯氨酸硫代酰胺催化的羟醛反应结果的基本原则。特别是，由 L-脯氨酸和 (S)-苯乙胺制备的催化剂以 57% 的产率和 93% 的 ee（在 –78 °C 时为 100% ee）催化了丙酮与 4-氰基苯甲醛的反应。最重要的是，我们发现催化剂与供体或受体之间的空间相互作用对于醛醇加成的立体选择性至关重要，而不需要的咪唑烷硫酮（来自催化剂和丙酮或醛）的形成会降低 ee 和产率。研究了胺部分 (-CSNHR)、不同溶剂和温度的影响，我们还发现催化剂的光学纯度与羟醛产物的 ee 之间存在线性相关性，这支持了反应的假设通过烯胺-亚胺机制进行，仅涉及一分子处于过渡态的催化剂。首次详细研究了1
• &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives and HIV protease inhibitors
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06313094B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  &bgr;-Amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives represented by the following formula and salts thereof which are useful as human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors: The compounds are effective for treating a patient suffering from AIDS and AIDS related diseases.

  以下公式所代表的&bgr;-氨基-&agr;-羟基羧酸衍生物及其盐，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。这些化合物对于治疗患有艾滋病和艾滋病相关疾病的患者是有效的。
• Influence of Silaproline on Peptide Conformation and Bioactivity
  作者：Florine Cavelier、Bertrand Vivet、Jean Martinez、André Aubry、Claude Didierjean、André Vicherat、Michel Marraud

  DOI：10.1021/ja017440q

  日期：2002.3.1

  The analogue gamma-(dimethylsila)-proline, denoted silaproline (Sip), was synthesized in both enantiomerically pure forms by diastereoselective alkylation of a chiral glycine equivalent with use of Scholkopf's bis-lactim ether method. The effect of replacing a proline residue in model peptides by this new proline surrogate has been examined in the crystal state by X-ray diffraction and in solution by IR absorption and NMR techniques. Silaproline and proline-containing sequences exhibit very similar conformational properties. Silaproline was also substituted for proline in a neurotensin (8-13) analogue that retained biological activity and exhibited enhanced resistance to biodegradation.