(+/-)-dimethyl [1-( acetyloxy)phenylmethyl]phosphonate | 16965-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-dimethyl [1-( acetyloxy)phenylmethyl]phosphonate
• 英文别名: dimethyl phenyl(acetoxy)methyl phosphonate；Dimethyl(α-acetoxybenzyl)phosphonat；Phosphonic acid, [(acetyloxy)phenylmethyl]-, dimethyl ester；[dimethoxyphosphoryl(phenyl)methyl] acetate
• CAS: 16965-84-7
• 化学式: C₁₁H₁₅O₅P
• 分子量: 258.211
• InChiKey: QAWIILZTMNAROB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-dimethyl [1-( acetyloxy)phenylmethyl]phosphonate 在 甲醇 、 草酰氯 、 lipase FAP 15 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (Rc, RpSp)-methyl [1-(methoxy)phenylmethyl]phosphonochloridate
  参考文献：
  名称：

  皱纹假丝酵母脂肪酶识别手性酸的分子基础：过渡态类似物的X射线结构和2-甲氧基-2-苯基乙酸甲酯水解的模型

  摘要：

  来自皱念珠菌的脂肪酶对α-取代的手性酸（例如2-芳基丙酸）显示出高对映选择性。为了了解皱纹念珠菌脂肪酶（CRL）如何区分手性酸的对映异构体，我们确定了与CRL共价连接的过渡态类似物的X射线晶体结构。CRL对2-甲氧基-2-苯乙酸甲酯，1-甲酯具有中等的对映选择性（E = 23），有利于（S）-对映异构体。我们合成了膦酸酯（R C，R P S P）‐3，与CRL反应后，它模拟了（S的水解的过渡态）1-甲酯，快速反应的对映异构体。该复合物的X射线晶体结构显示出脂肪酶疏水通道中苯环的催化生产取向。Phe345拥挤了基板立体中心附近的区域。慢反应对映异构体的计算机建模检查了相应的慢反应对映异构体的四个可能构象：三个构象，相对于快速反应对映异构体，两个立体中心的取代基已被交换；一个构象具有伞状反转取向。这些取向中的每一个都破坏催化组氨酸的取向，但是破坏的分子基础在每种情况下都不同，这表明高对映选择性需要多种机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100459
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1-hydroxy-1-phenylmethylphosphonate 在 吡啶 作用下， 生成 (+/-)-dimethyl [1-( acetyloxy)phenylmethyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Lebedev,E.P. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1979, vol. 49, p. 1517 - 1522

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phospho-transfer catalysis
  作者：Stephen R Davies、Michael C. Mitchell、Christopher P Cain、Paul G Devitt、Roger J Taylor、Terence P Kee

  DOI：10.1016/s0022-328x(97)00176-9

  日期：1998.1

  9×10−2 mol−1 dm3 h−1, 293 K). However, one of the major limitations of this model is that competitive product inhibition dominates after some 15 turnovers (75% completion). Model studies reveal that hydrophosphonylation catalysis via a nitrogen Lewis base is accelerated up to 10-fold upon the introduction of [Zn(OSO2CF3)2] as co-catalyst. Consequently, Class II.1 systems employ metal salts [Zn(OSO2CF3)2]

  我们在这里报告了一种精确的原位31 P 1 H} -NMR方法，用于测定α-羟基膦酸酯（羰基羰基膦酰化反应（Pudovik）反应的产物）的对映体纯度。该方法基于二氮杂膦烷手性衍生剂（CDA），该试剂满足精确测定的所有标准；（i）α-羟基膦酸酯的衍生既快速又干净，（ii）缺乏动力学拆分，并且（iii）31 P 1 H}化学位移分散体非常出色（> 5ppm）。通过交叉引用从CDA衍生的（MeO）2的酯获得的31 P 1 H} -NMR信号，实现了该测定的校准从脂肪酶催化的（MeO）2 P（= O）CHPh（OAc）水解（F-AP 15，米根霉（Rhizopuus oryzae））获得的鳞状物质中，用P（= O）CHPh（OH）进行旋光度测量。对一系列密切相关的衍生化α-羟基膦酸酯的NMR化学位移和偶合参数的分析在推断的基础上支持进一步的构型分配。我们还报告了在酸，有机氮碱和金属盐存在下α-羟基膦酸酯的构型稳定性。2
• γ-Phosphono-γ-lactones. The use of allyl esters as easily removable phosphonate protecting groups
  作者：Matthias Kamber、George Just

  DOI：10.1139/v85-136

  日期：1985.4.1

  During the synthesis of γ-lactones bearing a phosphonic acid group at the γ-position, difficulties were encountered generating the free phosphonic acids from corresponding esters. A protecting group used for carboxylic acids was adapted to phosphonic acids, making this transformation easy.

  在γ-位带有膦酸基团的γ-内酯的合成过程中，遇到了从相应的酯生成游离膦酸的困难。用于羧酸的保护基团适用于膦酸，使这种转化变得容易。
• Enzymes in organic chemistry, part 1: Enantioselective hydrolysis of α-(acyloxy)phosphonates by esterolytic enzymes
  作者：Yong-Fu Li、Friedrich Hammerschmidt

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86021-8

  日期：1993.1

  exclusively hydrolyzed to give optically pure alcohols (S)-(−)-3a and (S)-(−)-3b. Lipases AP 6 and F-AP 15 were used to prepare phosphonates (S)-(−)-3b, (S)-(+)-3d and (S)-(−)-3e on a preparative scale with an enantiomeric excess of 81%, 87%, and 89%, respectively. The absolute configurations ofthe α-hydroxyphosphonates were assigned by Horeau's method and 1H-NMR spectroscopy of Mosher's derivatives

  制备α-羟基膦酸酯（±）-3并转化为酯（±）-5。测试了八种脂肪酶以及猪肝酯酶，作为双相系统中α-（酰氧基）膦酸酯的对映选择性水解的催化剂。他们中的两个被证明是有用的。以脂肪酶F-AP 15和α-（乙酰氧基）苯基甲基膦酸酯（±）-5a和（±）-5b为底物可获得最高的对映选择性。（S）-对映异构体专门水解，得到光学纯的醇（S）-（-）- 3a和（S）-（-）- 3b。脂肪酶AP 6和F-AP 15用于制备膦酸酯（S）-（-）- 3b，（S）-（+）- 3d和（S）-（-）- 3e在制备规模上，对映体过量分别为81％，87％和89％。α-羟基膦酸酯的绝对构型通过Horeau法和Mosher衍生物的1 H-NMR光谱确定。
• Efficient Synthesis of Acylated, Dialkyl α-Hydroxy-Benzylphosphonates and Their Anticancer Activity
  作者：Petra R. Varga、Alexandra Belovics、Péter Bagi、Szilárd Tóth、Gergely Szakács、Szilvia Bősze、Rita Szabó、László Drahos、György Keglevich

  DOI：10.3390/molecules27072067

  日期：——

  optical purity was retained. A part of the acyloxyphosphonates was tested against eight tumor cell lines of different tissue origin at c = 50 μM concentration. The compounds elicited moderate cytostatic effect against breast, skin, prostate, colon, and lung carcinomas; a melanoma cell line; and against Kaposi’s sarcoma cell lines. Then, dose-dependent cytotoxicity was assayed, and benzoylation of the

  开发了一种以酰氯为试剂对α-羟基苄基膦酸二烷基酯的受阻羟基进行酰化的有效方法。该程序不需要任何催化剂。S C也进行了一些酰化-α-羟基苄基膦酸二甲酯的对映异构体，并保持光学纯度。在 c = 50 μM 浓度下，针对八种不同组织来源的肿瘤细胞系测试了一部分酰氧基膦酸盐。这些化合物对乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌具有中等的细胞抑制作用；黑色素瘤细胞系；并针对卡波西肉瘤细胞系。然后，测定了剂量依赖性细胞毒性，并将 α-羟基的苯甲酰化确定为增加所有细胞系的抗癌细胞毒性的部分。令人惊讶的是，一些类似物对耐多药癌细胞系的毒性更大，从而避免了 P-糖蛋白介导的药物挤出。
• An Efficient Route to Chiral α- and β-Hydroxyalkanephosphonates
  作者：Oscar Pàmies、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1021/jo026888m

  日期：2003.6.1

  Enzymatic kinetic resolution of alpha- and beta-hydroxyphosphonates in combination with ruthenium-catalyzed alcohol isomerization led to a successful dynamic kinetic resolution. A variety of racemic hydroxyphosphonates were efficiently transformed to the corresponding enantiomerically pure acetates (ee up to 99% and yield up to 87%).