2,3,5,6-tetrafluoro-4-morpholinopyridine | 185742-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluoro-4-morpholinopyridine
• 英文别名: 4-(2,3,5,6-Tetrafluoro-pyridin-4-yl)-morpholine；4-(2,3,5,6-tetrafluoropyridin-4-yl)morpholine
• CAS: 185742-33-0
• 化学式: C₉H₈F₄N₂O
• 分子量: 236.169
• InChiKey: KNRUFMOZOIWGAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluoro-4-morpholinopyridine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3,5,6-Trifluoro-4-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性亲核芳香取代和催化加氢氟化合成特定氟化的4-氨基吡啶衍生物的研究

  摘要：

  研究了五氟吡啶和2,4,6-三氟吡啶与一系列伯胺和仲胺的反应。在所有情况下，五氟吡啶的亲核芳香取代都具有较高的区域选择性，可提供预期的4-氨基吡啶衍生物，且产率极高，而2,4,6-三氟吡啶的区域选择性则取决于进攻性亲核试剂的空间位阻。小亲核试剂（例如吗啉）会高度优先地攻击吡啶环的4位，而体积更大的二胺会攻击2位和4位，从而导致形成三种区域异构产物。（R，R）-1,2-二氨基环己烷为中等体积的二胺，与2,4,6-三氟吡啶反应，以30％的收率得到所需的双（4-氨基吡啶基）环己烷衍生物。对于加氢脱氟，检验了两种方法。使用肼和随后的硫酸铜（II）的两步过程仅除去了一个氟取代基，但收率不足以还原更复杂的底物。用二茂钛二氟化物作为前催化剂和二苯基硅烷作为还原剂，我们能够选择性地除去各种4-氨基吡啶衍生物的C-2和C-4位上的氟取代基。该方案允许合成化合物，例如二价手性4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）

  DOI：

  10.1002/adsc.201500393
• 作为产物：
  描述：

  吗啉-4-基苯甲酸酯 、 2,3,5,6-四氟吡啶 在 1,10-菲罗啉 、 copper diacetate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以71%的产率得到2,3,5,6-tetrafluoro-4-morpholinopyridine
  参考文献：
  名称：

  Copper-Catalyzed Direct Amination of Polyfluoroarenes and Azoles with Hydroxylamines and Its Application to the Synthesis of 3-Aminobenzoheteroles

  摘要：

  开发了一种铜催化的亲电性乌姆堡胺化策略，用于直接实现多氟芳烃和1,3-唑的C-H胺化。基于铜的胺化反应具有鲁棒性，可以轻松地在克规模上扩大规模。还描述了其在邻炔基苯酚和苯胺的累积亲电胺化反应中的应用，用于合成3-氨基苯并呋喃和吲哚。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289715

文献信息

• Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
  申请人：Berlex Laboratories, Inc.

  公开号：US06350746B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  This invention is directed to benzamidine derivatives which are useful as anti-coagulants. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the compounds to treat disease-states characterized by thrombotic activity.

  这项发明涉及对苯甲酰胺衍生物的研究，这些衍生物可用作抗凝剂。该发明还涉及含有该发明中化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由血栓活动特征的疾病状态的方法。
• Copper-Catalyzed Direct Amination of Electron-Deficient Arenes with Hydroxylamines
  作者：Naoki Matsuda、Koji Hirano、Tetsuya Satoh、Masahiro Miura

  DOI：10.1021/ol200855t

  日期：2011.6.3

  The C–H amination of electron-deficient arenes such as polyfluoroarenes and azole compounds with O-acylated hydroxylamines effectively proceeds in the presence of a copper catalyst even at room temperature to provide the corresponding anilines and aminoazoles in good yields.

  在铜催化剂的存在下，即使在室温下，缺电子芳烃（如多氟芳烃和唑化合物）的C–H胺化也能在O酰化的羟胺下有效地进行，从而以高收率提供相应的苯胺和氨基唑。
• Peroxy-acid oxidation of NN-disubstituted aminotetrafluoro-, amino-3-chlorotrifluoro-, and amino-3,5-dichlorodifluoro-pyridines
  作者：S. M. Roberts、H. Suschitzky

  DOI：10.1039/j39690001485

  日期：——

  Peroxy-acid oxidation of NN-disubstituted 4-aminotetrafluoropyridines occurred with rearrangement of the expected intermediate N-oxide to give the NNO-trisubstituted hydroxylamines. The 2,4-bis-(NN-disubstituted amino)trifluoropyridines gave the 2-mono-N-oxide only. The oxidation of NN-dialkylamino-3-chlorotrifluoro and -3,5-dichlorodifluoropyridines was also studied and the influence of the amino-

  的过氧酸氧化NN二取代的4- aminotetrafluoropyridines发生与预期中间体的重排Ñ氧化物，得到NNO -三取代的羟胺。2，4-双-（NN-二取代的氨基）三氟吡啶仅给出2-单-N-氧化物。还研究了NN-二烷基氨基-3-氯三氟和-3,5-二氯二氟吡啶的氧化，并讨论了氨基和甲氧基和不同卤素对结果的影响。将所观察到的行为与五氯吡啶的类似衍生物进行比较和对比，并合理地解释了多卤代吡啶的行为差异。
• Synthesis of13C3,15N4-labeled factor Xa inhibitor
  作者：William J. Guilford、Jerry Dallas、Damian Arnaiz

  DOI：10.1002/jlcr.452

  日期：2001.3.30

  The synthesis of an isotopically-labeled, diphenoxypyridine factor Xa inhibitor, 3-[[6-[3-(4,5-dihydro-1-( 13 C)-methyl-1H-(4- 13 C, 15 N 2 -imidazol-2-yl)phenoxy)-3,5-difluoro-4-(4-morpholinyl)-2-pyridinyl]oxy]-4-hydroxybenzene- 13 C-carbox- 15 N-imid- 15 N-amide, is reported for use in factor Xa binding studies using REDOR NMR. N-benzyl protected tetralabeled N-methylethylene diamine was an intermediate

  同位素标记的二苯氧基吡啶因子 Xa 抑制剂的合成，3-[[6-[3-(4,5-dihydro-1-( 13 C)-methyl-1H-(4- 13 C, 15 N 2 -)咪唑-2-基)苯氧基)-3,5-二氟-4-(4-吗啉基)-2-吡啶基]氧基]-4-羟基苯- 13 C-羧基- 15 N-酰亚胺- 15 N-酰胺，是报告用于使用 REDOR NMR 进行因子 Xa 结合研究。N-苄基保护的四标记 N-甲基乙二胺是制备 3-[4,5-1-( 13 C)-甲基-1H-(4- 13 C, 15 N 2 -咪唑-2-基) 的中间体]苯酚。
• Fluorinated Aminopyridines: Synthesis, Structure, and Rare Liquid–Liquid Cocrystal Formation Driven by Unusually Short N–H···F–C Hydrogen Bonding
  作者：Andrew J. Peloquin、Daniel A. Kure、Abby R. Jennings、Colin D. McMillen、Scott T. Iacono、William T. Pennington

  DOI：10.1021/acs.cgd.0c00689

  日期：2020.8.5

  The role of hydrogen bonding in the crystal packing of a series of 4-aminoperfluoropyridines was studied using single-crystal X-ray crystallography. The aminoperfluoropyridines were synthesized using only excess amine to serve as both nucleophile and base. Instead of addition to the perfluoropyridine ring, a strong N–H···F–C hydrogen bond led to cocrystal formation of perfluoropyridine with sterically

  使用单晶X射线晶体学研究了氢键在一系列4-氨基全氟吡啶晶体包装中的作用。仅使用过量的胺作为亲核试剂和碱来合成氨基全氟吡啶。除了加到全氟吡啶环上之外，强大的N–H···F–C氢键导致全氟吡啶与位阻胺二环己胺以及2-甲基哌啶共晶形成。据我们所知，这种形成是两种非反应性液体的首次报道，这两种液体仅由离散的小分子组成，结合形成在环境条件下稳定的共结晶固体。全氟吡啶在高于其正常沸点约100°C的晶格中稳定。