noscapine-N-oxide hydrochloride | 123618-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: noscapine-N-oxide hydrochloride
• 英文别名: Noscapine N-Oxide Hydrochloride；(3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-6-oxido-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-6-ium-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one;hydrochloride
• CAS: 123618-25-7
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₈*ClH
• 分子量: 465.887
• InChiKey: NBUGJFAWLMEDRD-SQYDCFKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.32
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  noscapine-N-oxide hydrochloride 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 盐酸诺格考平
  参考文献：
  名称：

  N取代的Noscapine类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200365
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 双氧水 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 生成 noscapine-N-oxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的诺斯卡品新型聚乙二醇化衍生物的合成、表征和胶束形成

  摘要：

  在这项工作中，由于诺斯卡品水溶性差，限制了其治疗效果，因此通过琥珀酸连接剂的共价交联合成了诺斯卡品的新型 PEG 化衍生物。为了研究PEG链对新化合物的理化性质和抗癌活性的影响，采用了不同分子量（1000、4000、6000 g/mol）的PEG链。合成化合物的化学结构通过1 HNMR、13CNMR、HRMS、FT-IR 和 UV-vis 技术。通过碘紫外吸收法测定聚乙二醇化化合物 (CMC) 的胶束形成特性。结果表明，通过增加PEG链长，CMC值相应增加。通过 TEM 对聚合物胶束的形态分析显示平均粒径为 200-300 nm 的球形。使用 MTT 法对诺斯卡品的 PEG 化衍生物对 MCF-7 乳腺癌细胞的体外细胞毒性测定表明，通过增加 PEG 化的诺斯卡品衍生物的水溶性，细胞毒性作用从 IC 50显着增强 对于 1000、4000 和 6000 g/mol 的聚乙二醇化衍生物，分别 =

  DOI：

  10.1016/j.molliq.2022.120258

文献信息

• A Convenient Synthesis of Aryl-Substituted N-Carbamoyl/N-Thiocarbamoyl Narcotine and Related Compounds
  作者：Shefali Aggarwal、Narendra N. Ghosh、Ritu Aneja、Harish Joshi、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/1522-2675(200208)85:8<2458::aid-hlca2458>3.0.co;2-l

  日期：2002.8

  nornarcotine and 5-bromonornarcotine, synthesized from noscapine, with suitable aromatic isocyanates or isothiocyanates provides a general method for the synthesis of aryl-substituted N-carbamoyl or N-thiocarbamoylnarcotine and related compounds. Similarly, 15a has been prepared via the reduction of the lactone ring moiety of noscapine. Also, an improved procedure, which utilizes narcotine N-oxide⋅HCl

  由去甲烟碱合成的去甲可丁和5-溴去甲可丁与合适的芳族异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应提供了合成芳基取代的N-氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基那可丁和相关化合物的通用方法。类似地，通过还原诺斯卡品的内酯环部分制备了 15a。此外，还描述了一种改进的程序，该程序利用那可汀 N-氧化物·HCl 生成去甲可汀。
• Identification of novel anti-cancer agents by the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library
  作者：Faezeh Nemati、Iris Bischoff-Kont、Peyman Salehi、Samad Nejad-Ebrahimi、Maryam Mohebbi、Morteza Bararjanian、Nasim Hadian、Zahra Hassanpour、Yvonne Jung、Sofie Schaerlaekens、Daniel Lucena-Agell、María A. Oliva、Robert Fürst、Hamid R. Nasiri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105135

  日期：2021.10

  is a natural product first isolated from the opium poppy (Papaver somniferum L.) with anticancer properties. In this work, we report the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library. A library of novel noscapine derivatives was synthesized with modifications in the isoquinoline and phthalide scaffolds. The so generated library, consisting of fifty-seven derivatives of the natural product

  Noscapine 是一种天然产物，首先从罂粟 ( Papaver somniferum L. ) 中分离出来，具有抗癌特性。在这项工作中，我们报告了基于 noscapine 的库的合成和细胞筛选。在异喹啉和苯酞支架中进行了修改，合成了一个新的那可品衍生物文库。如此生成的文库由天然产物那可丁的 57 种衍生物组成，在细胞增殖试验中针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞进行了测试（Z' > 0.7）。筛选结果鉴定了两种新型那可品衍生物作为 MDA 细胞生长抑制剂，IC 50分别为 5 µM 和 1.5 µM 的值。与先导化合物那可丁 (IC 50 26 µM)相比，这两种命中分子的效力分别高出 5 倍和 17 倍。鉴定出的活性衍生物保留了那可品的微管蛋白结合能力。对两种命中分子以及针对其他癌细胞系（HepG2、HeLa 和 PC3 细胞）的天然产物的进一步测试证实了我们的初步发现。与最初的天
• Utility of iron nanoparticles and a solution-phase iron species for the N-demethylation of alkaloids
  作者：Jon Kyle Awalt、Raymond Lam、Barrie Kellam、Bim Graham、Peter J. Scammells、Robert D. Singer

  DOI：10.1039/c7gc00436b

  日期：——

  The N-demethylation of selected N-methylalkaloids using a modified Polonovski reaction can be accomplished using a novel green methodology employing nanoscale zero-valent iron, nZVI, in isopropanol. Use of nZVI promotes a much faster conversion to N-demethylated products due to much higher surface area on the metal surface as shown by SEM analysis. Rates of conversion can be further enhanced using

  所述Ñ的选定-demethylation Ñ -methylalkaloids使用改良Polonovski反应可以使用采用纳米级零价铁，的nZVI的新型绿色方法来实现，在异丙醇中。SEM分析显示，由于金属表面的表面积大得多，因此使用nZVI可以促进更快地转化为N-去甲基化产物。使用催化量的溶解的铁（0）物种三铁十二羰基铁，Fe 3（CO）12可以进一步提高转化率。
• N-substituted noscapine derivatives as new antiprotozoal agents: Synthesis, antiparasitic activity and molecular docking study
  作者：Kosar Babanezhad Harikandei、Peyman Salehi、Samad Nejad Ebrahimi、Morteza Bararjanian、Marcel Kaiser、Hamid Reza Khavasi、Ahmed Al-Harrasi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103116

  日期：2019.10

  synthesized by the oxidation of cyanide moieties in good yields. The in vitro antiprotozoal activity of the products was also investigated. Interestingly, some analogues did put on display promising antiparasitic activity against Trypanosoma brucei rhodesiense with IC50 values between 2.5 and 10.0 µM and selectivity index (SI) ranged from 0.8 to 13.2. Eight compounds exhibited activity against Plasmodium

  在氰化物离子的存在下，通过N-去甲癸胺的环醚与各种醛的三组分Strecker反应合成了新型的N-取代的Noscapine衍生物。此外，通过氰化物部分的氧化以高收率合成了相应的酰胺。在体外产品的抗原虫活性也进行了研究。有趣的是，某些类似物确实表现出对布氏锥虫的抗寄生虫活性，其IC 50值为2.5至10.0 µM，选择性指数（SI）为0.8至13.2。八种化合物对IC 50的恶性疟原虫K1菌株具有活性L6大鼠成肌细胞系的SI值介于1.7–6.4 µM之间，SI值介于2.8和10.5之间。分子对接是针对锥虫硫磷还原酶（TbTR，PDB ID：2WOW）和UDP-半乳糖4'差向异构酶（TbUDPGE PDB：1GY8）进行的，目的是研究所设想的作用机理。化合物6j 2和6b 2对TbTR和TbUDPGE分别显示出出色的对接得分，分别为-8.59和-8.86 kcal / mol。
• Tubulin- and ROS-dependent antiproliferative mechanism of a potent analogue of noscapine, N-propargyl noscapine
  作者：Nayana Nambiar、Praveen Kumar Reddy Nagireddy、Ravikumar Pedapati、Srinivas Kantevari、Manu Lopus

  DOI：10.1016/j.lfs.2020.118238

  日期：2020.10

  rationally-design, synthesize, characterize, biologically evaluate, and to elucidate the anticancer mechanism of action of a novel analogue of noscapine, N-propargyl noscapine (NPN), as a potential drug candidate against triple-negative breast cancer (TNBC). After the synthesis and IR, H, C NMR and mass spectral characterization of NPN, its antiproliferative efficacy against different cancer cell lines

  目标 为了合理地设计，合成，表征，生物学评估和阐明新型的Noscapine类似物N-炔丙基Noscapine（NPN）作为抗三阴性乳腺癌（TNBC）的潜在候选药物的抗癌机制。 材料和方法 NPN的合成，IR，1 H，13 C NMR和质谱表征后，研究了其对乳腺癌（MCF-7和MDA-MB-231），肺癌（HOP-62和A- 549）和非癌性上皮细胞系（VERO），使用磺基罗丹明B测定法。使用流式细胞仪分析细胞周期进程。使用色氨酸猝灭测定，ANS结合测定和秋水仙碱结合测定研究药物-微管蛋白相互作用。免疫荧光用于检查NPN对细胞微管的影响。分别使用DCFDA，若丹明123和a啶橙/溴化乙锭对细胞进行染色，研究了活性氧（ROS），线粒体膜电位（MMP）损失和细胞死亡的水平。 主要发现 NPN强烈抑制活力（IC 50，1.35±0.2μM）和克隆发生（IC 50的TNBC细胞系，MDA-MB-231的，0