2-chloro-N-cyclopropyl-5-nitropyrimidin-4-amine | 918889-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-cyclopropyl-5-nitropyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-4-cyclopropylamino-5-nitropyrimidine
• CAS: 918889-15-3
• 化学式: C₇H₇ClN₄O₂
• mdl: MFCD09863852
• 分子量: 214.611
• InChiKey: NNWSQRLDWYRIRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-cyclopropyl-5-nitropyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 8-phenylamino-9-cyclopropyl-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  ARYLAMINO PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2578584B1
• 作为产物：
  描述：

  环丙胺 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-N-cyclopropyl-5-nitropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤作为新的EGFR抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在本研究中，我们描述了包含2，9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤支架的新型EGFR抑制剂的合成和生物学评估。合成了三十一种化合物。其中，化合物C9对HCC827细胞系的IC 50为29.4 nM，对EGFR L858R的IC 50为1.9 nM 。化合物C12显示出对EGFR L858R / T790M / C797S的中等抑制活性（IC 50  = 114 nM）。Western螺栓测定表明化合物C9显着抑制EGFR磷酸化。体内测试，化合物C9在已建立的裸鼠HCC827异种移植模型中，口服给药对5.0 mg / kg的肿瘤生长具有明显的抑制作用。这些结果表明，2，9-二取代的8-苯基亚磺酰基/苯基亚磺酰基-9 H-嘌呤衍生物可以作为有效的EGFR（L858R）抑制剂和有效的抗癌剂。另外，化合物C12的优化可能会导致发现第四代EGFR-TKI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.025

文献信息

• Design, synthesis and antiproliferative activity of novel 2,4-diamino-5-methyleneaminopyrimidine derivatives as potential anticancer agents
  作者：Qiu Li、Lin Chen、Xie-Er Jian、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128213

  日期：2021.9

  In order to discover new anticancer agents, 25 novel 2,4-diamino-5-methyleneaminopyrimidine derivatives were designed and synthesized based on our previous work via a ring-opening strategy. Among them, compared with 5-FU, compound 7i exhibited 4.9-, 2.9-, 2.1-, and 3.0-fold improvement in inhibiting HCT116, HT-29, MCF-7, and HeLa cells proliferation with IC50 values of 4.93, 5.57, 8.84, and 14.16 μM

  为了发现新的抗癌剂，基于我们之前的工作，通过开环策略设计并合成了 25 种新型 2,4-二氨基-5-亚甲基氨基嘧啶衍生物。其中，与5-FU相比，化合物7i在抑制HCT116、HT-29、MCF-7和HeLa细胞增殖方面表现出4.9倍、2.9倍、2.1倍和3.0倍的提高，IC 50值为4.93、5.57 、 8.84 和 14.16 μM，分别。此外，进一步的机理研究表明，化合物7i可以浓度依赖性地诱导 HCT116 细胞的细胞周期停滞和凋亡。这些发现表明，2,4-diamino-5-methyleneaminopyrimidine 支架具有进一步研究探索新型抗癌药物的潜力。
• 8-HETEROARYLPURINE MNK2 INHIBITORS FOR TREATING METABOLIC DISORDERS
  申请人：Cole G. Andrew

  公开号：US20080032971A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Compounds of the formula are disclosed as Mnk2 inhibitors which are useful for the treatment and prevention of metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  公式的化合物被披露为Mnk2抑制剂，可用于治疗和预防代谢性疾病，如肥胖症和糖尿病。
• 8-heteroarylpurine MNK2 inhibitors for treating metabolic disorders
  申请人：Pharmacopeia, LLC

  公开号：US07951803B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  Compounds of the formula wherein R1 represents optionally substituted C1-C10 alkyl, aryl or heteroaryl, and R3 represents alkoxy-substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, are disclosed as Mnk2 inhibitors which are useful for the treatment and prevention of metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明公开了一种化合物，其公式为其中R1代表可选取取代的C1-C10烷基、芳基或杂芳基，而R3代表烷氧基取代的芳基或可选取取代的杂芳基，这些化合物是Mnk2抑制剂，可用于治疗和预防代谢性疾病，如肥胖症和糖尿病。
• Arylamino Purine Derivatives, Preparation Method and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Yang Shengyong

  公开号：US20130203986A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Arylamino purine derivatives represented by formula I and their preparation method are disclosed, wherein each substituent is defined as in the description. The derivatives have an inhibitory effect on non-small cell lung cancer with deletion mutation of exon 19 or L858R point mutation of exon 21 in epidermal growth factor receptor (EGFR).

  公开了由公式I所代表的芳基氨基嘌呤衍生物及其制备方法，其中每个取代基在说明书中有定义。这些衍生物对于表皮生长因子受体（EGFR）的外显子19缺失突变或外显子21的L858R点突变所致的非小细胞肺癌具有抑制作用。
• Arylamino purine derivatives, preparation method and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yang Shengyong

  公开号：US09096601B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  Arylamino purine derivatives represented by formula I and their preparation method are disclosed, wherein each substituent is defined as in the description. The derivatives have an inhibitory effect on non-small cell lung cancer with deletion mutation of exon 19 or L858R point mutation of exon 21 in epidermal growth factor receptor (EGFR).

  公开了由公式I表示的芳基氨基嘌呤衍生物及其制备方法，其中每个取代基在描述中有定义。这些衍生物对于表皮生长因子受体（EGFR）的外显子19缺失突变或外显子21的L858R点突变的非小细胞肺癌具有抑制作用。