(2S)-3-(2-(tert-butylthio)-1H-imidazol-4-yl)-2-(dimethylamino)propanoic acid | 1136531-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-(2-(tert-butylthio)-1H-imidazol-4-yl)-2-(dimethylamino)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-3-(2-tert-butylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl)-2-(dimethylamino)propanoic acid
• CAS: 1136531-73-1
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 271.384
• InChiKey: YGKFLGUNKDUGIE-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  448.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-(2-(tert-butylthio)-1H-imidazol-4-yl)-2-(dimethylamino)propanoic acid 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 硫代乳酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (2S)-N,N,N-2-trimethylamino-d₃-3-(2-mercapto-1H-imidazol-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  超级抗氧化剂麦角硫氨酸及其生物合成途径中间体的合成得到改善†

  摘要：

  麦角硫因和分枝硫醇是放线菌特别是分枝杆菌中存在的低分子量氧化还原保护性硫醇。我们报告了使用组氨酸或ESH作为起始原料的麦角硫氨酸（ESH）和生物合成途径中间体的化学合成得到改善。ESH生物合成的详细机制尚未完全阐明，该途径中酶的底物将提供有助于该研究的有价值的工具。特别令人感兴趣的是分枝杆菌的PLP依赖性β-裂合酶EgtE，其具有裂解底物S-（β-氨基-β-羧乙基）麦角硫因亚砜以提供ESH的能力。一条通向ESH途径中间体的合成途径也可以制备稳定的同位素标记的海西因-d 3它被酶转化为ESH- d 3。氘代麦角硫氨酸生物合成途径代谢物是未来研究的宝贵工具。

  DOI：

  10.1039/c4ob02023e
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium acetate 作用下， 生成 (2S)-3-(2-(tert-butylthio)-1H-imidazol-4-yl)-2-(dimethylamino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF L-(+)-ERGOTHIONEINE

  摘要：

  这项发明涉及一种制备光学纯L-(+)-麦角硫胺的新工艺。L-麦角硫胺的化学合成过程包括以下步骤：将L-组氨酸烷基酯与酸卤、氯甲酸酯或吡碳酸酯在碱的存在下反应，水解烷基-(S,Z)-2,4,5-三氨基戊-4-烯酸酯以获得(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，酸催化水解(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，然后与金属硫氰酸盐反应以获得硫组氨酸，将硫组氨酸的硫保护为叔丁基硫醚，对一级胺进行二烷基化以获得三级胺，对三级胺进行季铵化，去除保护基以获得所需的(S)-3-(2-巯基-1H-咪唑-5-基)-2-(三烷基铵)丙酸酯(I)。这个工艺提供了更好的产率，并且适用于大规模实际应用。

  公开号：

  US20090093642A1

文献信息

• Cysteine as a sustainable sulfur reagent for the protecting-group-free synthesis of sulfur-containing amino acids: biomimetic synthesis of l-ergothioneine in water
  作者：Irene Erdelmeier、Sylvain Daunay、Remi Lebel、Laurence Farescour、Jean-Claude Yadan

  DOI：10.1039/c2gc35367a

  日期：——

  Biomass-derived cysteine was used as a sustainable sulfur source for the synthesis of rare sulfur-containing amino acids, such as L-ergothioneine (4), which might be a new vitamin, and various L- or D-2-thiohistidine compounds. Key in this simple, one-pot two-step procedure in water is a bromine-induced regioselective introduction of cysteine followed by a novel thermal cleavage reaction in the presence of thiols, a safer alternative to hazardous red phosphorus. Besides avoiding hazardous sulfur reagents, the new protecting-group-free approach reduces drastically the total number of steps, compared to described procedures. The main drawback, i.e. handling of liquid bromine as an activating and oxidizing reagent in water, was addressed by evaluating four alternative methods using in situ generation of bromine or HOBr, and first encouraging results are described.

  生物质来源的半胱氨酸被用作可持续的硫源，用于合成稀有的含硫氨基酸，如可能是一种新维生素的L-厄替奥宁（L-ergothioneine）以及各种L-或D-2-硫组氨酸化合物。该简单的一锅两步水相反应程序的关键是通过溴诱导选择性引入半胱氨酸，然后在硫醇存在下进行新型热裂解反应，这是一种比危险红磷更安全的替代方法。除了避免有害的硫试剂外，这种新的无保护基团的方法大大减少了总步骤数，相较于已有的程序。主要缺点，即在水中处理作为活化和氧化试剂的液溴，已通过评估四种替代方法（使用原位生成溴或次溴酸）进行解决，并描述了初步令人鼓舞的结果。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF L-(+)-ERGOTHIONEINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE LA L-(+)-ERGOTHIONÉINE
  申请人：PHARMATECH INTERNATIONAL INC

  公开号：WO2009045413A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  This invention relates to a novel process for the preparation of optically pure L- (+)-ergothioneine. The process for the chemical synthesis of L-ergothioneine comprises steps which consist of reacting L-histidine alkyl ester with an acid halide, chloroformate or pyrocarbonate in the presence of a base, hydrolysis of the alkyl-(S,Z)-2,4,5- triamidopent-4-enoate to obtain a (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate, acid catalyzed hydrolysis of the (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate followed by reaction with a metal thiocyanate to obtain the thiohistidine, protection of the sulfur of ttiiohistidine as the te/f-butyl thioether, dialkylation of the primary amine to obtain a tertiary amine.quaternization of the tertiary amine, and removal of the protecting group to obtain the desired (S)-3-(2-mercapto-1 H-imidazol-5-yl)-2-(trialkylammonio)propanoate (l). This process affords a better yield and is capable of practical application at large scale.

  本发明涉及一种制备光学纯L-(+)-麦角硫氨酸的新工艺。该化学合成L-麦角硫氨酸的过程包括以下步骤：在碱的存在下，将L-组氨酸烷基酯与酸卤、氯甲酸酯或者吡碳酸酯反应，水解烷基-(S,Z)-2,4,5-三酰基戊-4-烯酸酯以获得(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，酸催化水解(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，然后与金属硫氰酸盐反应以获得硫麦角氨酸，将硫麦角氨酸的硫保护为对叔丁基硫醚，将一级胺进行二烷基化以获得三级胺，对三级胺进行季铵化，去除保护基以获得所需的(S)-3-(2-巯基-1 H-咪唑-5-基)-2-(三烷基铵)丙酸盐(l)。该工艺具有更好的产量，并且可以在大规模实际应用中使用。
• US7767826B2
  申请人：——

  公开号：US7767826B2

  公开（公告）日：2010-08-03
• Improved synthesis of the super antioxidant, ergothioneine, and its biosynthetic pathway intermediates
  作者：Peguy Lutete Khonde、Anwar Jardine

  DOI：10.1039/c4ob02023e

  日期：——

  actinomycetes, in particular mycobacteria. We report the improved chemical synthesis of ergothioneine (ESH) and biosynthetic pathway intermediates using either histidine or ESH as the starting material. The detailed mechanism of ESH biosynthesis has not yet been completely elucidated and substrates for enzymes in the pathway will provide valuable tools to aid this study. Particularly interesting is

  麦角硫因和分枝硫醇是放线菌特别是分枝杆菌中存在的低分子量氧化还原保护性硫醇。我们报告了使用组氨酸或ESH作为起始原料的麦角硫氨酸（ESH）和生物合成途径中间体的化学合成得到改善。ESH生物合成的详细机制尚未完全阐明，该途径中酶的底物将提供有助于该研究的有价值的工具。特别令人感兴趣的是分枝杆菌的PLP依赖性β-裂合酶EgtE，其具有裂解底物S-（β-氨基-β-羧乙基）麦角硫因亚砜以提供ESH的能力。一条通向ESH途径中间体的合成途径也可以制备稳定的同位素标记的海西因-d 3它被酶转化为ESH- d 3。氘代麦角硫氨酸生物合成途径代谢物是未来研究的宝贵工具。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF L-(+)-ERGOTHIONEINE
  申请人：Trampota Miroslav

  公开号：US20090093642A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  This invention relates to a novel process for the preparation of optically pure L-(+)-ergothioneine. The process for the chemical synthesis of L-ergothioneine comprises steps which consist of reacting L-histidine alkyl ester with an acid halide, chloroformate or pyrocarbonate in the presence of a base, hydrolysis of the alkyl-(S,Z)-2,4,5-triamidopent-4-enoate to obtain a (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate, acid catalyzed hydrolysis of the (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate followed by reaction with a metal thiocyanate to obtain the thiohistidine, protection of the sulfur of thiohistidine as the tert-butyl thioether, dialkylation of the primary amine to obtain a tertiary amine, quaternization of the tertiary amine, and removal of the protecting group to obtain the desired (S)-3-(2-mercapto-1H-imidazol-5-yl)-2-(trialkylammonio)propanoate (I). This process affords a better yield and is capable of practical application at large scale.

  这项发明涉及一种制备光学纯L-(+)-麦角硫胺的新工艺。L-麦角硫胺的化学合成过程包括以下步骤：将L-组氨酸烷基酯与酸卤、氯甲酸酯或吡碳酸酯在碱的存在下反应，水解烷基-(S,Z)-2,4,5-三氨基戊-4-烯酸酯以获得(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，酸催化水解(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，然后与金属硫氰酸盐反应以获得硫组氨酸，将硫组氨酸的硫保护为叔丁基硫醚，对一级胺进行二烷基化以获得三级胺，对三级胺进行季铵化，去除保护基以获得所需的(S)-3-(2-巯基-1H-咪唑-5-基)-2-(三烷基铵)丙酸酯(I)。这个工艺提供了更好的产率，并且适用于大规模实际应用。