(S)-α-Ethyl-1,1-(ethylenedioxy)-α-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-N-[(R)-1-phenylethyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide | 110314-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-α-Ethyl-1,1-(ethylenedioxy)-α-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-N-[(R)-1-phenylethyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide
• 英文别名: (S)-alpha-Ethyl-1,1-(ethylenedioxy)-alpha-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-N-[(R)-1-phenylethyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide；(2S)-2-hydroxy-2-[6'-(hydroxymethyl)-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]butanamide
• CAS: 110314-09-5
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₆
• 分子量: 428.485
• InChiKey: ZLCPYYIBJSLXGB-QRQCRPRQSA-N

物化性质

• 沸点：
  752.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-α-Ethyl-1,1-(ethylenedioxy)-α-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-N-[(R)-1-phenylethyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。28.关键三环合成子5'（RS）-1,5-二氧代-5'-乙基-5'-羟基-2'H，5'H，6'H-6'-氧吡喃[3]的拆分，4'-f]δ6,8-四氢吲哚嗪：20（S）-和20（R）-喜树碱的总合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。

  DOI：

  10.1021/jm00395a024
• 作为产物：
  描述：

  4'-乙基-7'，8'-二氢-4'-羟基-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3′，10′（4′H）-二酮-d5 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 生成 (S)-α-Ethyl-1,1-(ethylenedioxy)-α-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-N-[(R)-1-phenylethyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide
  参考文献：
  名称：

  TAGAVA, XIROAKI;TEHRADZAVA, XIROFUMI;EHDZIMA, AKIO

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04778891A1

  公开（公告）日：1988-10-18

  A pyranoindolizine derivative represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R means a hydrogen atom or hydroxyl group and Q denotes >C.dbd.O or ##STR2## with a proviso that Q is other than >C.dbd.O when R is a hydrogen atom. Its preparation process is also described.

  一种由以下通式(I)表示的吡喃吲哚啉衍生物：##STR1## 其中R表示氢原子或羟基，Q表示>C.dbd.O或##STR2##但是当R为氢原子时，Q不是>C.dbd.O。同时描述了它的制备过程。
• Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof
  申请人：DAIICHI SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0220601A1

  公开（公告）日：1987-05-06

  A pyranoindolizine derivative represented by the following general formula (I): wherein R means a hydrogen atom or hydroxyl group and Q denotes with a proviso that Q is other than C=O when R is a hydrogen atom. Its preparation process is also described.

  由以下通式(I)代表的吡喃吲嗪衍生物： 其中 R 表示氢原子或羟基，Q 表示 但当 R 为氢原子时，Q 不得为 C=O 。还介绍了其制备过程。
• TAGAWA, HIROAKI;TERASAWA, HIROFUMI;EJIMA, AKIO
  作者：TAGAWA, HIROAKI、TERASAWA, HIROFUMI、EJIMA, AKIO

  DOI：——

  日期：——
• WANI, MANSUKH C.;NICHOLAS, ALLAN W.;WALL, MONROE E., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2317-2319
  作者：WANI, MANSUKH C.、NICHOLAS, ALLAN W.、WALL, MONROE E.

  DOI：——

  日期：——
• Plant antitumor agents. 28. Resolution of a key tricyclic synthon, 5'(RS)-1,5-dioxo-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano[3',4'-f].DELTA.6,8-tetrahydroindolizine: total synthesis and antitumor activity of 20(S)- and 20(R)-camptothecin
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00395a024

  日期：1987.12

  The resolution of the tricyclic ketone (3a + 3b) by the separation of diastereomeric adducts 4a and 4c of the precursor ketal 5 is described. The regenerated enantiomers 3a and 3b of 100% optical purity represent the key intermediates from which 20(R)-camptothecin (1a) and 20(S)-camptothecin (1b), respectively, have been prepared. The 20R analogue 1a was 10-100 times less active than the natural 20(S)-camptothecin

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。