20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)alanyl)camptothecin | 204133-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)alanyl)camptothecin
• 英文别名: 20-(Boc-Ala)-CPT；CPT-Ala-Boc；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 204133-34-6
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₇
• 分子量: 519.554
• InChiKey: OUXCXNDJIMMGQZ-HBIPHATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)alanyl)camptothecin 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 CPT-Ala
  参考文献：
  名称：

  喜树碱与双螺旋寡核苷酸结合的方式。

  摘要：

  我们报道了拓扑替康（Tpt）和其他喜树碱（Cpts）与几种双螺旋和单链寡核苷酸相互作用的NMR研究。通过（31）P NMR光谱，核Overhauser实验（NOE）和分子动力学（MD）模拟获得的结果表明，如许多作者所建议的那样，Cpt药物不会插入双螺旋结构。磷NMR光谱表明，在磷酸二酯主链的任何水平上都没有发生变形，而2D NOESY实验允许检测Cpts的芳族质子与双螺旋的质子之间的多个接触。根据NOE数据建立的药物/寡核苷酸复合物模型表明，通过将A和B环与末端CG碱基对的鸟嘌呤或胞苷堆叠在一起，该药物位于双螺旋末端，并优先选择3个[主要或分钟]末端位点。Cpt与双链以及单链低聚物相互作用，这可以从在药物质子上观察到的NMR位移变化看出。但是这种屏蔽效果不能证明是嵌入的，因为它很大程度上是由于带正电的药物与寡核苷酸带负电的离子表面之间的外部非特异性相互作用。从相关时间值获得一种配合物的分子

  DOI：

  10.1039/b312780j
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)alanyl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型20（S）-酰基硫脲衍生物的设计，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了促进我们对喜树碱（CPT）的各种C-20装饰的衍生物的研究，合成了46种新的CPT酰基硫脲衍生物，并在体外对其细胞毒性进行了评估。所有化合物对六种肿瘤细胞系（Hep3B，MCF7，A549，MDA-MB-231，KB和KB-vin）均显示出有希望的体外细胞毒性。其中，化合物c20具有显着的体外细胞毒性活性，并且比托泊替康更有效。从机理上讲，c20不仅诱导A549细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，而且以类似于拓扑替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的Topo I活性。在异种移植和原发性HCC小鼠模型中，c20均显示出显着的体内抗癌活性，并且比托泊替康更有效。此外，急性毒性试验表明，c20对FVB / N小鼠的小鼠肝，肾和造血系统无明显毒性。综上所述，这些结果表明化合物c20可能是用于进一步临床试验的潜在抗癌候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111971

文献信息

• Design and synthesis of novel 20(S)-α-aminophosphonate derivatives of camptothecin as potent antitumor agents
  作者：Yu-Yuan Chen、Yin-Peng Bai、Bin Li、Xiao-Bo Zhao、Cheng-Jie Yang、Ying-Qian Liu、Jian-Mei Gao、Jun Guo、Chun Li、Jing-Wen Peng、Zhong-Min Zhao、Zhi-Jun Zhang、Chuan-Rui Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105065

  日期：2021.9

  Topoisomerase I activity in the cell and cell-free system in a manner similar to that of Irinotecan. In both xenograft and primary HCC mouse models, B07 showed significant anti-tumor activity and was more potent than Irinotecan. Additionally, the acute toxicity assay showed that B07 had no apparent toxicity to the mouse liver, kidney, and hemopoietic system of the FVB/N mice. Therefore, these findings indicate

  通过 FeCl 3 - 催化的一锅反应合成了29 种新型的喜树碱20( S )-氨基膦酸酯衍生物。与伊立替康相比，所有这些化合物对 Hep3B、MCF-7、A-549、MDA-MB-231、KB 和多药耐药 (MDR) KB-vin 细胞系都显示出相似或优越的细胞毒活性。其中，与伊立替康相比，化合物B07表现出显着的细胞毒性和 10 倍的活性提高。从机制上讲，B07不仅在 Hep3B 和 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，而且以类似于伊立替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的拓扑异构酶 I 活性. 在异种移植和原发性 HCC 小鼠模型中，B07显示出显着的抗肿瘤活性，并且比伊立替康更有效。此外，急性毒性试验表明，B07对 FVB/N 小鼠的小鼠肝脏、肾脏和造血系统没有明显的毒性。因此，这些发现表明化合物B07可能是一种潜在的拓扑异构酶 I 毒药候选物，用于进一步的临床试验。
• A Series of α-Amino Acid Ester Prodrugs of Camptothecin: In Vitro Hydrolysis and A549 Human Lung Carcinoma Cell Cytotoxicity
  作者：Manjeet Deshmukh、Piyun Chao、Hilliard L. Kutscher、Dayuan Gao、Patrick J. Sinko

  DOI：10.1021/jm901029n

  日期：2010.2.11

  the present study was to identify a camptothecin (CPT) prodrug with optimal release and cytotoxicity properties for immobilization on a passively targeted microparticle delivery system. A series of α-amino acid ester prodrugs of CPT were synthesized, characterized, and evaluated. Four CPT prodrugs were synthesized with increasing aliphatic chain length (glycine (Gly) (2a), alanine (Ala) (2b), aminobutyric

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。
• 一种天然药物成分修饰衍生物及其抗肿瘤应 用
  申请人：遵义医科大学

  公开号：CN109575051B

  公开（公告）日：2021-07-27

  本方案公开了新药设计与合成领域的一类喜树碱衍生物I及其合成方法，喜树碱衍生物I的结构式为：其中，式I的R选自H、Br或脱氢；R1选自C1‑C3的烷基、环烷基、苄基、取代苄基。经活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱衍生物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。
• Synthesis and in Vivo Antitumor Activity of Poly(<scp>l</scp>-glutamic acid) Conjugates of 20(<i>S</i>)-Camptothecin
  作者：Rama Bhatt、Peter de Vries、John Tulinsky、Garland Bellamy、Brian Baker、Jack W. Singer、Peter Klein

  DOI：10.1021/jm020022r

  日期：2003.1.1

  Poly-alpha-(l-glutamic acid) (PG) conjugates of 20(S)-camptothecin (1, CPT) displayed improved aqueous solubility compared to CPT, were stable in aqueous solution at neutral pH, and were potent antitumor agents in vivo. Evaluation of PG molecular weight, CPT loading, aqueous solubility, and CPT equivalent dosing with respect to in vivo antitumor potencies of various linked conjugates led to identification

  与CPT相比，20（S）-喜树碱（1，CPT）的聚-α-（1-谷氨酸）（PG）偶联物显示出改善的水溶性，在中性pH下在水溶液中稳定，并且在体内是有效的抗肿瘤剂。相对于各种连接的缀合物的体内抗肿瘤效力，对PG分子量，CPT载量，水溶性和CPT当量剂量的评价导致鉴定优选的缀合物组合物。
• Polyglutamic acid-camptothecin conjugates and methods of preparation
  申请人：——

  公开号：US20020016285A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  The invention provides polyglutamic acid-therapeutic agent conjugates and methods for their preparation and use.

  本发明提供了聚谷氨酸-治疗剂共轭物及其制备和使用方法。