5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol | 1034742-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol
• 英文别名: 3,9,10,11-tetramethoxy-5,7-dihydrobenzo[c,e]oxepin-4-ol；3,9,10,11-Tetramethoxy-5,7-dihydrodibenzo[c,e]oxepin-4-ol；1,2,3,9-tetramethoxy-5,7-dihydrobenzo[d][2]benzoxepin-8-ol
• CAS: 1034742-48-7
• 化学式: C₁₈H₂₀O₆
• 分子量: 332.353
• InChiKey: ARCJLOFQUDDSQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C
• 沸点：
  519.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol 在 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.69h， 生成 5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol 4-(dihydrogen phosphate)
  参考文献：
  名称：

  Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines: Part 2. Structural variation and biological evaluation as tumour vasculature disrupting agents

  摘要：

  5,7-Dihydro-3,9,10,11-tetramethoxybenz[c,e]oxepin-4-ol 1, prepared from a dibenzyl ether precursor via Pd-catalysed intramolecular direct arylation, possesses broad-spectrum in vitro cytotoxicity towards various tumour cell lines, and induces vascular shutdown, necrosis and growth delay in tumour xenografts in mice at sub-toxic doses. The biological properties of 1 and related compounds can be attributed to their ability to inhibit microtubule assembly at the micromolar level, by binding reversibly to the same site of the tubulin alpha beta-heterodimer as colchicine 2 and the allocolchinol, N-acetylcolchinol 4. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.027
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-羟基于-甲氧基苯甲醛 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines: Part 2. Structural variation and biological evaluation as tumour vasculature disrupting agents

  摘要：

  5,7-Dihydro-3,9,10,11-tetramethoxybenz[c,e]oxepin-4-ol 1, prepared from a dibenzyl ether precursor via Pd-catalysed intramolecular direct arylation, possesses broad-spectrum in vitro cytotoxicity towards various tumour cell lines, and induces vascular shutdown, necrosis and growth delay in tumour xenografts in mice at sub-toxic doses. The biological properties of 1 and related compounds can be attributed to their ability to inhibit microtubule assembly at the micromolar level, by binding reversibly to the same site of the tubulin alpha beta-heterodimer as colchicine 2 and the allocolchinol, N-acetylcolchinol 4. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.027

文献信息

• Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines as colchinol analogues for targeting tumour vasculature
  作者：David J. Edwards、John A. Hadfield、Timothy W. Wallace、Sylvie Ducki

  DOI：10.1039/c0ob00500b

  日期：——

  Various methoxy- and hydroxy-substituted dibenz[c,e]oxepines were prepared via the copper(I)-induced coupling of ether-tethered arylstannanes or the dehydrative cyclisation of 1,1′-biphenyl-2,2′-dimethanols, assembled using the Ullmann cross-coupling of ortho-bromoaryl carbonyl compounds. The dibenzoxepines were screened for their ability to inhibit tubulin polymerisation and the in vitrogrowth of

  通过铜（I）诱导的醚基芳基锡烷基醚的偶联或1,1'-联苯-2,2'-二甲醇的脱水环化反应制备了各种甲氧基和羟基取代的二苯并[ c，e ]氧杂环平使用邻-溴芳基羰基化合物的乌尔曼交叉偶联。筛选了二苯并xepines抑制微管蛋白聚合的能力以及K562人慢性骨髓性白血病细胞的体外生长。最活跃的是5,7-二氢-3,9,10,11-四甲氧基二苯并[ c，e ] oxepin -4-ol，其微管蛋白抑制作用和细胞毒性（IC 50）值分别为1μM和40 nM。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Wallace Timothy William

  公开号：US20100016261A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A compound of formula (I) is described; wherein the substituents are as defined in the text and wherein the compound is intended for use in the production of a vascular damaging effect in a warm-blooded animal.

  描述了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基如文本中所定义，并且该化合物旨在用于在温血动物中产生血管损伤效应的制备。
• Chemical compounds
  申请人：The University of Manchester

  公开号：US08178578B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  A compound of formula (I) is described; wherein the substituents are as defined in the text and wherein the compound is intended for use in the production of a vascular damaging effect in a warm-blooded animal.

  描述了一种化合物，其化学式为(I)，其中取代基如文本中所定义，并且该化合物旨在用于在恒温动物中产生血管损伤效应的生产。
• WO2008/75048
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8178578B2
  申请人：——

  公开号：US8178578B2

  公开（公告）日：2012-05-15