5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-yl methanesulfonate | 1034742-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-yl methanesulfonate
• 英文别名: 3,9,10,11-tetramethoxy-5,7-dihydrobenzo[c,e]oxepin-4-yl methanesulfonate；(1,2,3,9-Tetramethoxy-5,7-dihydrobenzo[d][2]benzoxepin-8-yl) methanesulfonate；(1,2,3,9-tetramethoxy-5,7-dihydrobenzo[d][2]benzoxepin-8-yl) methanesulfonate
• CAS: 1034742-58-9
• 化学式: C₁₉H₂₂O₈S
• 分子量: 410.445
• InChiKey: AAOIBXBNVNAJGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-yl methanesulfonate 在 水 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合地苯并[ c，e ]氧杂环丁烷作为秋水仙碱类似物，用于靶向肿瘤血管†

  摘要：

  通过铜（I）诱导的醚基芳基锡烷基醚的偶联或1,1'-联苯-2,2'-二甲醇的脱水环化反应制备了各种甲氧基和羟基取代的二苯并[ c，e ]氧杂环平使用邻-溴芳基羰基化合物的乌尔曼交叉偶联。筛选了二苯并xepines抑制微管蛋白聚合的能力以及K562人慢性骨髓性白血病细胞的体外生长。最活跃的是5,7-二氢-3,9,10,11-四甲氧基二苯并[ c，e ] oxepin -4-ol，其微管蛋白抑制作用和细胞毒性（IC 50）值分别为1μM和40 nM。

  DOI：

  10.1039/c0ob00500b
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy-2-iodobenzaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 铜 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 5,7-dihydro-3,9,10,11-tetramethoxydibenz[c,e]oxepin-4-yl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines: Part 2. Structural variation and biological evaluation as tumour vasculature disrupting agents

  摘要：

  5,7-Dihydro-3,9,10,11-tetramethoxybenz[c,e]oxepin-4-ol 1, prepared from a dibenzyl ether precursor via Pd-catalysed intramolecular direct arylation, possesses broad-spectrum in vitro cytotoxicity towards various tumour cell lines, and induces vascular shutdown, necrosis and growth delay in tumour xenografts in mice at sub-toxic doses. The biological properties of 1 and related compounds can be attributed to their ability to inhibit microtubule assembly at the micromolar level, by binding reversibly to the same site of the tubulin alpha beta-heterodimer as colchicine 2 and the allocolchinol, N-acetylcolchinol 4. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.027

文献信息

• Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines as colchinol analogues for targeting tumour vasculature
  作者：David J. Edwards、John A. Hadfield、Timothy W. Wallace、Sylvie Ducki

  DOI：10.1039/c0ob00500b

  日期：——

  Various methoxy- and hydroxy-substituted dibenz[c,e]oxepines were prepared via the copper(I)-induced coupling of ether-tethered arylstannanes or the dehydrative cyclisation of 1,1′-biphenyl-2,2′-dimethanols, assembled using the Ullmann cross-coupling of ortho-bromoaryl carbonyl compounds. The dibenzoxepines were screened for their ability to inhibit tubulin polymerisation and the in vitrogrowth of

  通过铜（I）诱导的醚基芳基锡烷基醚的偶联或1,1'-联苯-2,2'-二甲醇的脱水环化反应制备了各种甲氧基和羟基取代的二苯并[ c，e ]氧杂环平使用邻-溴芳基羰基化合物的乌尔曼交叉偶联。筛选了二苯并xepines抑制微管蛋白聚合的能力以及K562人慢性骨髓性白血病细胞的体外生长。最活跃的是5,7-二氢-3,9,10,11-四甲氧基二苯并[ c，e ] oxepin -4-ol，其微管蛋白抑制作用和细胞毒性（IC 50）值分别为1μM和40 nM。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Wallace Timothy William

  公开号：US20100016261A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A compound of formula (I) is described; wherein the substituents are as defined in the text and wherein the compound is intended for use in the production of a vascular damaging effect in a warm-blooded animal.

  描述了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基如文本中所定义，并且该化合物旨在用于在温血动物中产生血管损伤效应的制备。
• WO2008/75048
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8178578B2
  申请人：——

  公开号：US8178578B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• Tubulin-binding dibenz[c,e]oxepines: Part 2. Structural variation and biological evaluation as tumour vasculature disrupting agents
  作者：Steven B. Rossington、John A. Hadfield、Steven D. Shnyder、Timothy W. Wallace、Kaye J. Williams

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.027

  日期：2017.3

  5,7-Dihydro-3,9,10,11-tetramethoxybenz[c,e]oxepin-4-ol 1, prepared from a dibenzyl ether precursor via Pd-catalysed intramolecular direct arylation, possesses broad-spectrum in vitro cytotoxicity towards various tumour cell lines, and induces vascular shutdown, necrosis and growth delay in tumour xenografts in mice at sub-toxic doses. The biological properties of 1 and related compounds can be attributed to their ability to inhibit microtubule assembly at the micromolar level, by binding reversibly to the same site of the tubulin alpha beta-heterodimer as colchicine 2 and the allocolchinol, N-acetylcolchinol 4. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.