20-O-(2-hydroxyacetyl)camptothecin | 204133-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-O-(2-hydroxyacetyl)camptothecin
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-hydroxyacetate
• CAS: 204133-17-5
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₆
• 分子量: 406.395
• InChiKey: XVSTWZUWGUYCNR-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 20-O-(2-hydroxyacetyl)camptothecin 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以89%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物及其应用

  摘要：

  本发明提供了喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I：式I中，环上的虚线代表该位置上的键为饱和键或不饱和双键；R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基；R2选自氢或卤素。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑羟基乙酸‑去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。

  公开号：

  CN110862403A
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 20-O-(2-hydroxyacetyl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱-HAA-Norcantharidin缀合物作为抗肿瘤药物的设计，合成及生物学活性评价。

  摘要：

  喜树碱，羟乙酸和官能化降冰片素的三个组分一起构建，以高收率形成了一系列喜树碱衍生物。合成的喜树碱-HAA-降冰片素共轭前药可抑制癌细胞的体外生长。这些共轭的前药分子具有治疗癌症的潜力，作为新型的双功能共轭平台。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13397

文献信息

• 喜树碱-羟基乙酸中间体的制备工艺
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110862400A

  公开（公告）日：2020-03-06

  喜树碱‑羟基乙酸中间体的制备工艺。本发明提供了1、喜树碱‑羟基乙酸III的制备工艺，包括以下步骤：1).喜树碱与苄基氧乙酸反应后得到化合物II，2).化合物II在Pd/C与氢气在适当溶剂中适当温度下进行还原反应后通过适当后处理纯化产物得到喜树碱‑羟基乙酸III：本发明制备喜树碱‑羟基乙酸III的工艺，原料易得，成本低廉，合成反应目标产物容易分离提纯，且收率也高；易于制备得到。
• Synthesis and antitumor activity of novel 20s-camptothecin analogues
  作者：Qingyong Li、Hongyan Lv、Yuangang Zu、Zhenhuan Qu、Liping Yao、Lin Su、Chen Liu、Limin Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.031

  日期：2009.1

  decrease the toxicity and improve the stability of labile lactone ring of camptothecin, nitrogenous heterocyclic aromatic groups were introduced into 20-position of camptothecin and seventeen new 20s-camptothecin derivatives were obtained in quantitative yield. The cytotoxicity in vitro on three cancer cell lines and the stability of the lactone in phosphate-buffered solution (PBS) of these derivatives

  为了降低毒性，提高喜树碱不稳定的内酯环的稳定性，在喜树碱的20位上引入了含氮杂环芳基，定量获得了17种新的20s-喜树碱衍生物。评价了这些衍生物在三种癌细胞系上的体外细胞毒性和内酯在磷酸盐缓冲液（PBS）中的稳定性。这些测试的衍生物大多数具有比拓扑替康更好的细胞毒性。类似物6，12在我们制备的所有衍生物中均表现出最佳的体内抗肿瘤活性。结果表明，在喜树碱的10或20位引入吡唑可以促进体内外的抗肿瘤活性，同时大大提高内酯的稳定性。
• Polyglutamic acid-camptothecin conjugates and methods of preparation
  申请人：——

  公开号：US20020016285A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  The invention provides polyglutamic acid-therapeutic agent conjugates and methods for their preparation and use.

  本发明提供了聚谷氨酸-治疗剂共轭物及其制备和使用方法。
• Camptothecin-20-PEG ester transport forms: the effect of spacer groups on antitumor activity
  作者：R Greenwald

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00005-4

  日期：1998.5

  An improved synthesis of the hindered PEG-camptothecin diester transport form has been achieved using the Mukaiyama reagent. We have also assessed the effect of changing the electronic configuration of the (d-position of PEG-camptothecin transport forms on the rates of hydrolysis of the pro-moiety, and attempted to correlate these differences to efficacy in two animal models. In addition to the simple substitution of N for O, other synthetic modifications of these atoms were accomplished by employing heterobifunctional linker groups. The half lives by disappearance (rates of hydrolysis) of the transport forms in buffer and rat plasma were determined. It was established that anchimeric assistance to hydrolytic breakdown of the pro-moiety occurs in a predictable manner for some of these compounds. Results for the new derivatives in a P388 murine leukemic model and HT-29 human colorectal xenograft study are also presented. The use of a glycine linker group was found to provide similar efficacy in rodent models to that of simple camptothecin 20-PEG ester, and displayed enhanced pharmacokinetics. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP0923566A4
  申请人：——

  公开号：EP0923566A4

  公开（公告）日：2001-10-10