leukotriene D4 | 73836-78-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: leukotriene D4
• 英文别名: LTD₄；(5S,6R,7E,9E,11Z,14Z)-6-({2-amino-2-[(carboxymethyl)carbamoyl]ethyl}sulfanyl)-5-hydroxyicosa-7,9,11,14-tetraenoic acid；(5S,6R,7E,9E,11Z,14Z)-6-[2-amino-3-(carboxymethylamino)-3-oxopropyl]sulfanyl-5-hydroxyicosa-7,9,11,14-tetraenoic acid
• CAS: 73836-78-9
• 化学式: C₂₅H₄₀N₂O₆S
• 分子量: 496.668
• InChiKey: YEESKJGWJFYOOK-LDDGIIIKSA-N

物化性质

• 沸点：
  785.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1230 3/PG 2

制备方法与用途

生物活性方面，莱克他丁D4是γ-谷氨酰转肽酶代谢LTC4产生的过敏反应中的慢反应物质（SRS-A）的一种成分。Leukotriene D4也是LTC4的第一个半胱氨酸-白三烯代谢产物。它能够引起支气管收缩和增强血管通透性，这在哮喘发病机制及急性超敏反应中起到了重要作用。

文献信息

• [EN] AMINO-HETEROCYCLES AS VR-1 ANTAGONISTS FOR TREATING PAIN<br/>[FR] HETEROCYCLES AMINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE (VR-1) POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004046133A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  the present invention provides a compound of formula (I): wherein V represents NR5, O, S, SO or S(O)2; W and X each independently represent CH or N; Y represents N, CH or C-Ar2, with the proviso that at least one, but no more than two, of W, X and Y are N; Z represents CH or C-Ar2, with the proviso that when Y is N or CH then Z is C-Ar2, and with the further proviso that when Y is C-Ar2 then Z is CH; Ar1 represents a fused 9 or 10 membered heterobicyclic ring system containing one, two, three or four heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, wherein at least one of the rings in said ring system is aromatic; Ar2 represents an aromatic ring selected from phenyl, pyridyl, pyrimidinyl and pyridazinyl which is optionally fused and substituted; R1 represents halogen, hydroxy, oxo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, haloC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, hydroxyC1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkoxy, C3-5cycloalkylC1-4alkyl, cyano, nitro, SR6, SOR6, SO2R6, COR6, NR3COR6, CONR3R4, NR3SO2R6, SO2NR3R4, -(CH2)mcarboxy, esterified -(CH2)mcarboxy or -(CH2)mNR3R4; R2 represents hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, unsubstituted phenyl or phenyl substituted with one or two groups selected from halogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkoxy or haloC1-6alkoxy; R3 and R4 are each independently hydrogen, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl or fluoroC1-6alkyl; or R3 and R4 and the nitrogen atom to which they are attached together form a heteroaliphatic ring of 4 to 7 ring atoms, optionally substituted by one or two groups selected from hydroxy or C1-4alkoxy, which ring may optionally contain as one of the said ring atoms an oxygen or a sulfur atom, S(O), S(O)2, or NR5; R5 represents hydrogen, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl or C1-4alkoxyC1-4alkyl; R6 represents hydrogen, C1-6alkyl, fluoroC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, unsubstituted phenyl, or phenyl substituted with one or two groups selected from halogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkoxy or haloC1-6alkoxy; m is either zero or an integer from 1 to 4; n is either zero or an integer from 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or a prodrug thereof; a pharmaceutical composition comprising it; its use in methods of treatment; use of it for the manufacture of a medicament for treating VR-1 related conditions such as those in which pain and/or inflammation predominate; and methods of treatment using it.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物（I）：其中V代表NR5、O、S、SO或S(O)2；W和X分别独立地代表CH或N；Y代表N、CH或C-Ar2，但至少有一个但不超过两个W、X和Y为N；Z代表CH或C-Ar2，但当Y为N或CH时，则Z为C-Ar2，并进一步规定当Y为C-Ar2时，Z为CH；Ar1代表包含一个、两个、三个或四个从氮、氧和硫中选择的杂原子的融合的9或10成员杂双环系统，其中所述环系中的至少一个环是芳香的；Ar2代表选择自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡啶嗪基的芳香环，可以是可选地融合和取代的；R1代表卤素、羟基、氧、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C3-5环烷基C1-4烷基、氰基、硝基、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、NR3COR6、CONR3R4、NR3SO2R6、SO2NR3R4、-(CH2)m羧基、酯化的-(CH2)m羧基或-(CH2)mNR3R4；R2代表氢、卤素、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、未取代的苯基或苯基，其上取代有一个或两个从卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基中选择的基团；R3和R4各自独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或氟代C1-6烷基；或R3和R4和它们连接的氮原子共同形成一个由4到7个环原子组成的杂原烷环，可选地取代为一个或两个从羟基或C1-4烷氧基中选择的基团，该环可能可选地包含作为所述环原子之一的氧或硫原子、S(O)、S(O)2或NR5；R5代表氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R6代表氢、C1-6烷基、氟代C1-6烷基、C3-7环烷基、未取代的苯基或苯基，其上取代有一个或两个从卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基中选择的基团；m为零或从1到4的整数；n为零或从1到3的整数；或其药学上可接受的盐、N-氧化物或前药；包含它的药物组合物；其在治疗方法中的用途；用于制造用于治疗VR-1相关病症的药物，例如疼痛和/或炎症占优势的病症的用途；以及使用它的治疗方法。
• [EN] SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE SPIRO-PIPERIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998001450A1

  公开（公告）日：1998-01-15

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalyklC1-4alkyl, which groups are optionally substituted by hydroxy, C1-4alkoxy or NRaRb, where Ra and Rb each independently represent hydrogen or C1-4alkyl; or R is C1-4alkyl substituted by Ar, and optionally further substituted by one or both of R4 and R5; R1, R2 and R3 represent a variety of substituents; R9 and R10 are each hydrogen, halogen, C1-6alkyl, CH2ORe, oxo, CO2Ra or CONRaRb where Re represents hydrogen, C1-6alkyl or phenyl; X is -CH2, or -CH2CH2-; Y is -CH=, -CH2-, -CH2CH= or -CH2CH2-, with the proviso that the sum total of carbon atoms in X+Y is 2 or 3; and when Y is -CH= or -CH2CH=, the broken line is a double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I): (I) dans laquelle R représente alkyle C1-C6, alcényle C2-C6, alcynyle C2-C6, cycloalkyle C3-C7, cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4, ces groupes étant éventuellement substitués par hydroxy, alcoxy C1-C4 ou NRaRb, Ra et Rb représentant indépendamment chacun hydrogène ou alkyle C1-C4; ou R représente alkyle C1-C4 substitué par Ar et, éventuellement, encore substitué par un ou les deux dans R4 et R5; R1, R2 et R3 représentent une variété de substituants; R9 et R10 représentent chacun hydrogène, halogène, alkyle C1-C6, CH2ORe, oxo, CO2Ra ou CONRaRb, Re représentant hydrogène, alkyle C1-C6 ou phényle; X représente -CH2 ou -CH2CH2-; Y représente -CH=, -CH2-, -CH2CH= ou -CH2CH2- à condition que la somme totale des atomes de carbone dans X+Y soit égale à 2 ou 3; et, quand Y représente -CH= ou -CH2CH=, la ligne discontinue représente une double liaison; ou un de leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont particulièrement utiles dans le traitement ou la prévention de la douleur, de l'inflammation, de la migraine, des vomissements et de la névralgie post-herpétique.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，这些基团可以被羟基，C1-4烷氧基或NRaRb取代，其中Ra和Rb各自独立地表示氢或C1-4烷基; 或者R是被Ar取代的C1-4烷基，并且可选择地进一步被R4和R5中的一个或两个取代; R1、R2和R3表示各种取代基; R9和R10分别表示氢、卤素、C1-6烷基、CH2ORe、氧代、CO2Ra或CONRaRb，其中Re表示氢、C1-6烷基或苯基; X是-CH2或-CH2CH2-; Y是-CH=、-CH2-、-CH2CH=或-CH2CH2-，但是X+Y中碳原子的总数为2或3; 当Y是-CH=或-CH2CH=时，断裂线是双键; 或其药学上可接受的盐。这些化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、恶心和带状疱疹后神经痛。
• ISOPRENOID DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING SAME
  申请人：TERUMO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0380669A1

  公开（公告）日：1990-08-08

  isoprenoid derivatives represented by general formula (I), wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, X represents -CH2-, -0- or -NH-, n represents 1 or 2, the number of double bonds of trans configuration, and m represents an integer of 0 to 3. The compounds have the activity of inhibiting the action of 5-lipoxygenase and are useful as drugs for treating allergy, nephritis, hepatitis, rheumatism, gastric ulcer, etc.

  这些化合物具有抑制 5-脂氧合酶作用的活性，可用作治疗过敏、肾炎、肝炎、风湿病、胃溃疡等疾病的药物。
• Methods and compositions using cetirizine in combination with leukotriene Inhibitors for treating conditions responsive to leukotriene inhibitiion
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：EP1769797A2

  公开（公告）日：2007-04-04

  Methods and pharmaceutical compositions employing (+) cetirizine, (-) cetirizine, or racemic cetirizine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a leukotriene inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or decongestant for the treatment, management, and/or prevention of inflammation, asthma or symptoms thereof, allergic disorders such as allergic rhinitis, and dermatitis.

  采用（+）西替利嗪、（-）西替利嗪或外消旋西替利嗪或其药学上可接受的盐、白三烯抑制剂或其药学上可接受的盐或减充血剂治疗、控制和/或预防炎症、哮喘或其症状、过敏性疾病（如过敏性鼻炎和皮炎）的方法和药物组合物。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。