R-(-)-3-ethoxycarbonyl-3-(2-(trichloroacetyl)pyrrol-1-yl)pyrrolidin-2,5-dione | 159213-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: R-(-)-3-ethoxycarbonyl-3-(2-(trichloroacetyl)pyrrol-1-yl)pyrrolidin-2,5-dione
• 英文别名: ethyl (R)-2,5-dioxo-3-(2-trichloroacetylpyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (3R)-2,5-dioxo-3-[2-(2,2,2-trichloroacetyl)pyrrol-1-yl]pyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 159213-26-0
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₃N₂O₅
• 分子量: 381.6
• InChiKey: HXKLPCUXQZHPFU-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氟苄胺盐酸盐 、 R-(-)-3-ethoxycarbonyl-3-(2-(trichloroacetyl)pyrrol-1-yl)pyrrolidin-2,5-dione 在 4-溴-2-氟苄胺盐酸盐 作用下， 以43.6的产率得到雷尼司他
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives,

  摘要：

  该文翻译如下： Tetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine 衍生物的化学式如下：##STR1## 其中 R.sup.1 和 R.sup.2 独立地表示氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，而 R.sup.3 表示氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，以及其制备过程和药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物。这些化合物及其盐表现出出色的醛固酮还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。

  公开号：

  US05258382A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate 以89.3的产率得到R-(-)-3-ethoxycarbonyl-3-(2-(trichloroacetyl)pyrrol-1-yl)pyrrolidin-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives,

  摘要：

  该文翻译如下： Tetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine 衍生物的化学式如下：##STR1## 其中 R.sup.1 和 R.sup.2 独立地表示氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，而 R.sup.3 表示氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，以及其制备过程和药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物。这些化合物及其盐表现出出色的醛固酮还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。

  公开号：

  US05258382A1

文献信息

• Process for production of 2,5 dioxopyrrolidine 3 carboxylate
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20110190497A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides a novel intermediate which enable to prepare tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and a process for preparing the same. That is, the present invention provides a process for preparing a compound of the following formula (I) wherein R 1 is an amino group protected with a protecting group, etc., and R 2 is a lower alkyl group, etc., comprising the following steps (1) and (2): (1) a step of converting a cyano group in a compound of the following formula (II) wherein n and m are each independently 0 or 1; provided when n is 0 and m is 1, then R 2 and R 3 are the same or different protecting groups for a carboxyl group; and when n is 1 and m is 0, then R 2 and R 3 are the same protecting groups for a carboxyl group; and R 1 is as defined above, into a carbamoyl group in the presence of divalent palladium compound(s), primary amide(s) and water; and (2) a step of cyclizing the product obtained in the step (1).

  本发明提供了一种新型的中间体，能够以简短的过程、经济上可行且安全的方式制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，例如Ranirestat，这是一种对糖尿病并发症有治疗前景的药物，以及一种制备该中间体的方法。即，本发明提供了一种制备如下公式(I)化合物的方法，其中R1是带有保护基团的氨基，R2是低级烷基等，包括以下步骤(1)和(2)：(1)将如下公式(II)化合物中的腈基转换为氨基甲酰基的步骤，其中n和m各自独立地为0或1；当n为0且m为1时，R2和R3是相同的或不同的羧基保护基团；当n为1且m为0时，R2和R3是羧基的相同保护基团；R1如上所述，该步骤中存在二价钯化合物、一级酰胺和水；(2)将步骤(1)中得到的产物环化的步骤。
• 3-HYDRAZINO-2,5-DIOXOPYRROLIDINE-3-CARBOXYLATES, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE SAME, AND USE OF THE SAME
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20090253917A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides 3-hydrazino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylates of the formula (I): wherein R 1 is a C 1-6 alkyl group, etc., R 2 is a hydrogen atom or a COOR 3 group, wherein R 3 is a tert-C 4-6 alkyl group, a 2,2,2-trichloroethyl group or a benzyl group in which the benzene ring moiety may be optionally substituted by one or two atoms or groups independently selected from the group consisting of a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a cyano group and a nitro group, and a salt thereof, which are useful as a novel intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and the process for preparing the same.

  本发明提供了3-肼基-2,5-二氧吡咯烷-3-羧酸酯的公式(I)： 其中R1是C1-6烷基等，R2是氢原子或COOR3基团，其中R3是叔C4-6烷基，2,2,2-三氯乙基或苯甲基，其中苯环部分可以任选地被一个或两个独立地选自由卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、腈基和硝基组成的组的原子或基团所取代，以及其盐，这些盐是有用的，因为它们可以用作以经济上可行且安全的方式，以较短的工艺过程来制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，如Ranirestat，后者是治疗糖尿病并发症的有希望的治疗剂，以及制备该化合物的工艺。
• En Route to an Efficient Catalytic Asymmetric Synthesis of AS-3201
  作者：Tomoyuki Mashiko、Keiichi Hara、Daisuke Tanaka、Yuji Fujiwara、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja0752585

  日期：2007.9.1

  A catalytic asymmetric synthesis of AS-3201 via catalytic asymmetric amination with a novel lanthanum−amide complex is described. The amination reaction proceeded efficiently with as little as 1 mol % of catalyst loading, allowing for an efficient access to the key intermediate for the synthesis of AS-3201, a potent aldose reductase inhibitor.

  描述了通过催化不对称胺化与新型镧-酰胺复合物催化不对称合成 AS-3201。胺化反应在低至 1 mol% 的催化剂负载下有效进行，从而可以有效地获得合成 ​​AS-3201（一种有效的醛糖还原酶抑制剂）的关键中间体。
• OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-2,5-DIOXOPYRROLIDINE-3-CARBOXYLATE, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE COMPOUND, AND USE OF THE COMPOUND
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20090286980A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention provides a compound of the formula (III): wherein R is a C 1-6 alkyl group, as a novel optically active intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being a promising therapeutic agent for diabetic complications in a short process, in an economically advantageous manner and in high yields, and the process for preparing the same.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(III): 其中R是C1-6烷基，作为一种新颖的光学活性中间体，用于制备四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯啉衍生物，如Ranirestat，是一种有前途的治疗糖尿病并发症的治疗剂，具有短工艺过程、经济优势和高产率，并提供了制备该化合物的方法。
• Optically active 3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate, process for production of the compound, and use of the compound
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US08058456B2

  公开（公告）日：2011-11-15

  The present invention provides a compound of the formula (III): wherein R is a C1-6 alkyl group, as a novel optically active intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being a promising therapeutic agent for diabetic complications in a short process, in an economically advantageous manner and in high yields, and the process for preparing the same.

  本发明提供一种化合物，其化学式为（III）：其中R为C1-6烷基，作为一种新型光学活性中间体，用于制备四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯啉衍生物，如Ranirestat，它是一种有前途的治疗糖尿病并发症的治疗剂，可在短时间内以经济优势的方式高产量地制备，以及其制备方法。