6-bromo-7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate | 81309-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-bromo-7-hydroxy-2-oxochromene-3-carboxylate
• CAS: 81309-10-6
• 化学式: C₁₂H₉BrO₅
• 分子量: 313.104
• InChiKey: NFXIZTPBTYFNOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  274 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  457.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.703±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  香豆素类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 的异常表达与不同的癌症类型有关，它越来越被认为是肿瘤学中的潜在治疗靶点。在这里，利用核心跳跃和构象限制策略，我们设计并合成了一系列香豆素类似物，这些类似物在酶测定中被证明是有效的 LSD1 抑制剂。此外，选择了几种有效的化合物来评估它们对 LSD1 高表达的 A549 细胞和 MGC-803 细胞的抗增殖活性。其中，YX10对A549细胞和MGC-803细胞具有抗克隆作用，IC 50值分别为 1.52 ± 0.16 和 0.98 ± 0.18 μM。建模表明，抑制剂将与位于 Asp555 和 Lys661 关键残基周围的蛋白质活性位点结合。同时，初步的成药性评估​​表明，化合物YX10在 10 μM 时表现出良好的肝微粒体和中等血浆稳定性，对细胞色素 P450 异构体的抑制活性较弱。所有结果表明，化合物YX10可以代表一种有前途的先导化合物，有待进一步开发。

  DOI：

  10.1002/ardp.202100311
• 作为产物：
  描述：

  4-溴间苯二酚 在 哌啶 、 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-bromo-7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型香豆素基曼尼希碱染料的结构和构象对荧光性质的影响

  摘要：

  通过Mannich反应在香豆素环的8位引入功能性氨基甲基合成了十二种基于香豆素的曼尼希基染料，并通过IR，1 H NMR，MS和元素分析证实了它们的化学结构。此外，测量和研究了所有染料的荧光强度和相对量子产率。结果表明，在我们设计的系统中，重原子效应很明显，香豆素的结构，构象与荧光光谱之间存在一定的关系。同时，目前的β-CD滴定实验表明，苯胺氮原子与光致电子转移（PET）过程密切相关，并且该PET过程是通过构象控制机制进行的。

  DOI：

  10.1002/jccs.201200010

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies of Coumarin-like Diacid Derivatives as Human G Protein-Coupled Receptor-35 (hGPR35) Agonists and a Consequent New Design Principle
  作者：Lai Wei、Tao Hou、Jiaqi Li、Xiuli Zhang、Han Zhou、Zhenyu Wang、Junxiang Cheng、Kaijing Xiang、Jixia Wang、Yaopeng Zhao、Xinmiao Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01624

  日期：2021.3.11

  docking simulation indicated that compounds that carried two acidic groups with a proper special distance and attached to a rigid aromatic scaffold would most likely show a potent agonistic activity on hGPR35. Following this principle, we screened a list of known compounds and some were found to be potent GPR35 agonists, and compound 24 even had an EC50 of 8 nM. Particularly, a dietary supplement pyrroloquinoline

  设计并合成了一系列香豆素样二酸衍生物，作为人G蛋白偶联受体35（hGPR35）的新型激动剂。活性化合物的特征在于在稠合的三环芳族支架的两侧均具有一个酸性基团。它们中的大多数充当对hGPR35选择性的完全激动剂，并且在低纳摩尔浓度下表现出出色的效能。支架中环上的取代可以有效地调节化合物的效力。结构-活性关系研究和对接模拟表明，带有两个适当距离的酸性基团并连接到刚性芳香族骨架上的化合物极有可能在hGPR35上表现出强大的激动活性。遵循这一原理，我们筛选了一系列已知化合物，发现其中一些是有效的GPR35激动剂，24甚至具有8 nM的EC 50。特别是，膳食补充剂吡咯并喹啉醌（PQQ）被确定为有效的激动剂（EC 50 = 71.4 nM）。在某种程度上，该原理提供了设计和识别GPR35激动剂的一般策略。
• Novel Coumarin-based Fluorescent Probe for Selective Detection of Bisulfite Anion in Water
  作者：Kangyu Chen、Yuan Guo、Zhenhuan Lu、Bingqin Yang、Zhen Shi

  DOI：10.1002/cjoc.201090035

  日期：2010.1

  been widely used as chromophore in design of fluorescent probe, while less coumarin‐based fluorescent probe was reported for detection of anion in water. In this article, coumarin‐based fluorescent probes with salicylaldehyde functionality as recognition unit have been developed for selective detection of bisulfite anions in water. Four novel fluorescent probes were synthesized from 4‐haloresorcinol in

  香豆素及其类似物已被广泛用作荧光探针的设计中的生色团，而据报道，基于香豆素的荧光探针可用于检测水中的阴离子。在本文中，开发了以水杨醛功能为识别单元的基于香豆素的荧光探针，用于选择性检测水中的亚硫酸氢根阴离子。由四个卤代间苯二酚分三步合成了四种新颖的荧光探针。化学探针对亚硫酸氢盐的选择性反应优于其他阴离子。此外，还研究了检测机制。加入亚硫酸氢盐后，由于甲酰基与亚硫酸氢盐阴离子的亲核加成反应，探针的荧光强度大大提高。
• 一种可作为GPR35受体激动剂的香豆素衍生物、制备方法及其应用
  申请人：泰州医药城国科化物生物医药科技有限公司

  公开号：CN110963988B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明提供了一种可作为GPR35受体激动剂的香豆素衍生物、制备方法及其应用。通过将化合物作用于人源GPR35受体，测试了该系列化合物在人源GPR35受体上的活性。通过将其中一个化合物作用于小鼠，测试了其炎症性肠病的活性，确定了其具有治疗炎症性肠病的潜力。以上结果证明该系列化合物具有一定的药物开发前景。
• Synthesis and characterization of new 3-acyl-7-hydroxy-6,8-substituted-coumarin and 3-acyl-7-benzyloxy-6,8-substituted-coumarin derivatives
  作者：Franco Chimenti、Adriana Bolasco、Daniela Secci、Bruna Bizzarri、Paola Chimenti、Arianna Granese、Simone Carradori

  DOI：10.1002/jhet.362

  日期：——

  particular attention the presence of an acyl group at position 3 (ethyl ester, carboxylic acid, and acyl chloride), and of a hydroxyl group at position 7 or a functionalized one like benzyloxy or phthalimido. The hydroxyl group has been modified by an etherification in presence of crown ether with substituted benzyl bromide or chloride to evaluate the influence on chemical characteristics and lipophilicity

  高收率（79–99％）合成了一系列新的3-酰基-6,7,8-取代的香豆素衍生物，并通过元素分析，质谱，IR和1进行了表征1 H NMR光谱。我们特别注意检查了位置3（乙酯，羧酸和酰氯）上的酰基，以及位置7上的羟基或苄基氧基或邻苯二甲酰亚胺基等官能化基团的存在。通过在冠醚存在下用取代的苄基溴或氯化物进行醚化将羟基改性，以评估其对香豆素核化学特性和亲脂性的影响。为了研究它们对反应可行性的影响，分别在香豆素环的6和8位引入了卤素（Cl，Br）和甲基。这些3-酰基衍生物中的一些最近已被分析为MAO抑制剂和中间体（即反应性氯衍生物），以设计新的抗幽门螺杆菌代理商。J.杂环化​​学。（2010）。
• Novel coumarin-amide derivatives and its preparation, said drug composition and its use
  申请人：Xu Shiping

  公开号：US20060148834A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  The present invention relates to novel coumarin derivatives, their carboxamides, pharmaceutical compositions containing them and their uses as drugs for kidney protection, treating drugs of hypertension, cardio-cerebrovascular diseases, non-insulin dependent diabetes, tumor, pre-cancerous lesion, and edemas.

  本发明涉及新型香豆素衍生物，它们的羧酰胺，包含它们的制药组合物以及它们作为肾脏保护药物、治疗高血压、心脑血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病、肿瘤、癌前病变和水肿的用途。