ethyl 2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate | 1239164-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1,2-dihydro-2-oxo-1-phenyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；ethyl 2-oxo-1-phenyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 1239164-95-4
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: CGFBQWPHHFPHND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate 在 光气 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-((2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的2-取代的4-苯氧基吡啶衍生物作为潜在的抗肿瘤药

  摘要：

  设计，合成了一系列2-取代的4-苯氧基吡啶衍生物，并在体外评估了它们对4种癌细胞系（A549，HT-29，H460和U87MG）的抗增殖活性。大多数化合物显示出中等至极好的效价。九种酪氨酸激酶（c-Met，Flt-3，ALK，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-α，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）用于评估最有前途的类似物39的抑制活性。，显示Flt-3 / c-Met IC 50值为2.18 / 2.61 nM。构效关系研究表明，n-Pr作为R 1基团表现出更高的偏好性，而苯环上更强的单EWG（如R 2  = 4-F）则受益于其效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.063
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 哌啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 PCC/Celite 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 ethyl 2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有1,8-萘啶-2-酮部分的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物。目标化合物表现出中度至对三名癌细胞系高的抗增殖活性（A549，HepG2和MCF-7）和几种化合物（25，27，33，37，41，43，49和53），用于针对c的活性进行了评估-Met激酶。最有前途的化合物33（IC 50 c-Met = 2.36 nM）对具有IC 50的A549，HepG2和MCF-7细胞系表现出优异的活性值分别为0.23μM，0.42μM和0.21μM，是阳性对照的1.5–2.1倍。此外，评估了化合物33对Flt3，PDGFR-α，PDGFR-β，c-Kit，Flt4，ALK和EGFR激酶的活性。结构活性关系研究表明， C部分4位的单EWG（例如R 2 = F）是提高抗肿瘤活性的关键因素。另外，对化合物33的进一步研究主要包括浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色），细胞凋亡结果分析和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.066

文献信息

• 6,7-双取代-4-芳杂喹啉类化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN108314682A

  公开（公告）日：2018-07-24

  本发明涉及通式Ⅰ所示的6,7‑双取代‑4‑芳杂喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、X、Y具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• 2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物的制备及应 用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN107573340B

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明提供了2‑氨甲酰基‑4‑芳杂吡啶类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、Y具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• RING-FUSED 2-PYRIDONE DERIVATIVES AND HERBICIDES
  申请人：Takabe Fumiaki

  公开号：US20110287937A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Provided are 2-pyridone derivatives which have excellent herbicidal activity and exhibit high safety to useful crops and so on; salts thereof; and herbicides containing same. In more detail, 2-pyridone derivatives represented by general formula [I] or agrochemically acceptable salts thereof, and herbicides containing these compounds are provided. In general formula [I], X 1 is an oxygen atom or a sulfur atom; X 2 , X 3 , and X 4 are to each CH or N(O) m ; m is an integer of 0 or 1; R 1 is a hydrogen atom, a C 1-12 alkyl group, or the like; R 2 is a halogen atom, a cyano group, or the like; n is an integer of 0 to 4; R 3 is a hydroxyl group, a halogen atom, or the like; A 1 is C(R 11 R 12 ); A 2 is C(R 13 R 14 ) or C═O; A 3 is C(R 15 R 16 ); and R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , and R 16 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.

  提供了具有优异除草活性并对有用作物等表现出高安全性的2-吡啶酮衍生物；其盐；以及含有这些化合物的除草剂。更详细地说，提供了通式[I]所表示的2-吡啶酮衍生物或其农药可接受的盐，以及含有这些化合物的除草剂。在通式[I]中，X1是氧原子或硫原子；X2、X3和X4分别为CH或N(O)m；m是0或1的整数；R1是氢原子，C1-12烷基或类似物；R2是卤素原子，氰基或类似物；n是0到4的整数；R3是羟基，卤素原子或类似物；A1是C(R11R12)；A2是C(R13R14)或C═O；A3是C(R15R16)；R11、R12、R13、R14、R15和R16分别独立地是氢原子或C1-6烷基基团。
• Synthesis and antiproliferative activity of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety
  作者：Qidong Tang、Yongli Duan、Linxiao Wang、Min Wang、Yiqiang Ouyang、Caolin Wang、Han Mei、Sheng Tang、Yinhua Xiong、Pengwu Zheng、Ping Gong、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.034

  日期：2018.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against four cancer cell lines (HT-29, A549, H460, and U87MG) and six tyrosine kinases (c-Met, Flt-3, PDGFR-β, VEGFR-2, EGFR, and c-Kit) inhibitory activities in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency, with the most promising

  合成了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，A549，H460和U87MG）的抗增殖活性）和六种酪氨酸激酶（c-Met，Flt-3，PDGFR-β，VEGFR-2，EGFR和c-Kit）的体外抑制活性。大多数化合物显示出中等至极好的效价，最有前途的类似物32的Flt-3 / c-Met IC 50值为1.16 / 1.92 nM。构效关系研究表明，氢原子作为R 1基团具有较强的效力，苯环上的单电子吸电子基团（mono-EWGs）（如R 3 = 4-F）对抗增殖活性表现出更高的偏爱。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-(pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yloxy)benzamide derivatives as potential antitumor agents
  作者：Jianqing Zhang、Hehua Xiong、Feiyi Yang、Jie He、Ting Chen、Dongxue Fu、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127740

  日期：2021.2

  worldwide. Small molecule inhibitors have become a major therapeutic treatment for cancer. In this study, a series of novel 4-(pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yloxy)benzamide derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antitumor activity against the A549, Hela and MCF-7 cell lines. Among them, the optimal compound 35 was found to possess excellent inhibitory activity against the A549, Hela

  癌症是全球范围内的主要死亡原因。小分子抑制剂已成为癌症的主要治疗方法。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列新型的4-（吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物，它们对A549，Hela和MCF-7细胞系具有抗肿瘤活性。其中，最佳化合物35被发现对A549，Hela和MCF-7细胞系具有优异的抑制活性，IC 50值为5.29±0.58、3.72±0.91和9.23±0.56μM，优于Golvatinib。构效关系表明7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶与中心苯和末端苯的F原子一起有助于改善目标化合物的抑制活性。此外，我们通过分子对接进一步研究了化合物35与c-Met激酶的结合方式。