diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate | 879403-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate
• 英文别名: diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)propanedioate
• CAS: 879403-14-2
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O₄
• 分子量: 272.688
• InChiKey: ZXEOXAINQLLLAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  克服阻力的Pan-Raf抑制剂的合理设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E

  DOI：

  10.1039/c7ob00518k
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 丙二酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  克服阻力的Pan-Raf抑制剂的合理设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E

  DOI：

  10.1039/c7ob00518k

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE PROSTAGLADIN TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE PROSTAGLANDINES À PETITES MOLÉCULES
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：WO2021091823A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The disclosure provides compounds of Formula 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables in Formula 1, e.g. X1-X5, A1, A2, and R1-R4 are described herein. Such compounds are useful as prostaglandin transport (PGT) inhibitors. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula 1 or salt thereof and methods of using compounds of Formula 1 and salts thereof to treat diseases and disorders mediated, at least in part, by prostaglandin levels or cyclooxygenase activity. Such diseases and disorders include painful and inflammatory conditions.

  该披露提供了Formula 1的化合物及其药用盐。Formula 1中的变量，例如X1-X5，A1，A2和R1-R4在此处进行描述。这些化合物可用作前列腺素转运体（PGT）抑制剂。该披露还包括含有Formula 1的化合物或其盐的药物组合物，以及使用Formula 1的化合物和其盐来治疗至少部分由前列腺素水平或环氧化酶活性介导的疾病和疾病的方法。这些疾病和疾病包括疼痛和炎症性疾病。
• Morpholine Compound
  申请人：Tanaka Yoshihito

  公开号：US20070265257A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  A compound represented by the formula (1) wherein ring A is aryl optionally having substituent(s) and the like; ring B is arylene optionally having substituent(s) and the like; m=0-2; n=1-5; X is a bond and the like; Y is a bond and the like; and Z is hydrogen atom and the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a hydrate or solvate thereof have affinity for CCR3, and can be pharmaceutical products for the treatment and/or prophylaxis of immune or inflammatory diseases.

  化合物的化学式为(1)，其中环A是芳基，可选地具有取代基等；环B是芳烃，可选地具有取代基等；m=0-2；n=1-5；X是键等；Y是键等；Z是氢原子等或其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂化物具有对CCR3的亲和力，并可用于治疗和/或预防免疫或炎症性疾病的药物产品。
• MORPHOLINE COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1801108A1

  公开（公告）日：2007-06-27

  A compound represented by the formula (1) wherein ring A is aryl optionally having substituent(s) and the like; ring B is arylene optionally having substituent(s) and the like; m=0-2; n=1-5; X is a bond and the like; Y is a bond and the like; and Z is hydrogen atom and the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a hydrate or solvate thereof have affinity for CCR3, and can be pharmaceutical products for the treatment and/or prophylaxis of immune or inflammatory diseases.

  由式（1）代表的化合物 其中，环 A 是可选具有取代基等的芳基；环 B 是可选具有取代基等的芳烯；m=0-2；n=1-5；X 是键等；Y 是键等；Z 是氢原子等，或其药学上可接受的盐、水合物或溶液对 CCR3 具有亲和力，可作为治疗和/或预防免疫性或炎症性疾病的药物产品。
• [EN] ARYLAMINO PYRAMIDINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS PREPARED THEREFROM<br/>[FR] COMPOSÉ D'ARYLAMINOPYRAMIDINE ET SON APPLICATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES PRÉPARÉES À PARTIR DE CELUI-CI<br/>[ZH] 芳氨基嘧啶类化合物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2015127873A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  提供一种对EGFR酪氨酸激酶具有抑制作用的芳氨基嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药，还提供含有该化合物的药物组合物、药用组合物及其应用。
• MORPHOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATIONS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1801108B9

  公开（公告）日：2013-11-20