benzhydryl (2S)-2-amino-3-(thiazol-4-yl)propanoate p-toluenesulfonate | 204387-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl (2S)-2-amino-3-(thiazol-4-yl)propanoate p-toluenesulfonate
• 英文别名: 3-(4-thiazolyl)-L-alanine diphenylmethylester p-toluenesulfonate；3-(4-thiazolyl)-DL-alanine diphenylmethyl ester p-toluenesulfonate；benzhydryl (2S)-2-amino-3-(1,3-thiazol-4-yl)propanoate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 204387-40-6
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₉H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 510.635
• InChiKey: CQWXPRWPIYIYPO-LMOVPXPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl (2S)-2-amino-3-(thiazol-4-yl)propanoate p-toluenesulfonate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素模拟物的所有立体异构体：水合罗替瑞林的合成和体内抗低温作用的评估。

  摘要：

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -{（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间

  DOI：

  10.1002/psc.3228
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-amino-3-(thiazol-4-yl)propanoic acid p-toluenesulfonate 、 二苯基重氮甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以39.5 g的产率得到benzhydryl (2S)-2-amino-3-(thiazol-4-yl)propanoate p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素模拟物的所有立体异构体：水合罗替瑞林的合成和体内抗低温作用的评估。

  摘要：

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -{（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间

  DOI：

  10.1002/psc.3228

文献信息

• Peptide derivatives having thiazolyl-alanine residue
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US06319902B1

  公开（公告）日：2001-11-20

  A peptide derivation of the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof is disclosed. These compounds have superior ability over thyroid stimulating hormone (TRH) and its derivatives to activate the central nervous system, such as, for example, sustained acetylcholine releasing action, anti-reserpine action and locomotor increment.

  公开了化学式(I)的肽衍生物或其药学上可接受的盐或水合物。这些化合物具有优于甲状腺刺激素（TRH）及其衍生物激活中枢神经系统的能力，例如持续乙酰胆碱释放作用、抗利血平作用和运动增加作用。
• NOVEL PEPTIDE DERIVATIVES HAVING THIAZOLYL-ALANINE RESIDUE
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0933379B1

  公开（公告）日：2006-03-22
• US6319902B1
  申请人：——

  公开号：US6319902B1

  公开（公告）日：2001-11-20