N-(4-(hydrazinecarbonyl)phenyl)nicotinamide | 26331-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(hydrazinecarbonyl)phenyl)nicotinamide
• 英文别名: N-[4-(hydrazinocarbonyl)phenyl]nicotinamide；N-[4-(hydrazinecarbonyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 26331-79-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₂
• 分子量: 256.264
• InChiKey: OZORYFJITAMKGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(hydrazinecarbonyl)phenyl)nicotinamide 在 sodium hydroxide 、 碘 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[4-(5-anilino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Shah, Viral R.; Vadodaria, Milan; Parikh, A. R., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 36, # 1, p. 101 - 103

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-nicotinoylbenzotriazole 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(4-(hydrazinecarbonyl)phenyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评估新型烟酰胺衍生物作为潜在的组蛋白脱乙酰基酶3抑制剂

  摘要：

  大多数FDA批准的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDAC i）都含有异羟肟酸酯作为锌结合基团（ZBG）。异羟肟酸酯与HDAC中存在的二价锌形成强烈的静电金属螯合。这种强烈的锌螯合会导致有害的代谢异常。因此，将非异羟肟酸酯部分设计为ZBG鼓励了药物化学研究人员。在此，已经设计并合成了一系列烟酰胺衍生物作为HDAC i。测试了所有化合物对泛HDAC（主要包含HDAC1和HDAC2同工酶）和HDAC3同工型的抑制活性。其中，化合物6b和6n表现出可比的pan HDAC抑制活性（IC 50分别为4.648μM和IC 50 = 5.481μM），而BG45（IC 50 = 5.506μM）。化合物6b对HDAC3表现出最佳效能，IC 50 = 0.694μM。此外，评估了合成化合物6a–s对三种不同癌细胞系（包括B16F10，MCF-7和A549）的抗增殖活性。化合物6b表现出最高的抗增殖能力（B16F10细胞系中IC

  DOI：

  10.1039/d0nj01274b

文献信息

• OXINDOLE HYDRAZIDE MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPS)
  申请人：BOMBRUN Agnes

  公开号：US20100168101A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention is related to the use of oxindole hydrazide derivatives of formula (I) for the treatment and/or prevention of metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycemia, comprising diabetes type I and/or II, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, obesity, polycystic ovary syndrome (PCOS). In particular, the present invention is related to the use of oxindole hydrazide derivatives of formula (I) to modulate, notably to inhibit the activity of PTPs, in particular of PTP1B, TC-PTP, SHP and GLEPP-1. The present invention is furthermore related to novel oxindole hydrazide derivatives and method of preparation thereof.

  本发明涉及使用式(I)的氧化吲哚肼衍生物治疗和/或预防由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢障碍，包括1型和/或2型糖尿病、不足的葡萄糖耐受性、胰岛素抵抗、高脂血症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、肥胖和多囊卵巢综合症（PCOS）。特别地，本发明涉及使用式(I)的氧化吲哚肼衍生物调节，特别是抑制PTP的活性，尤其是PTP1B、TC-PTP、SHP和GLEPP-1的活性。本发明还涉及新的氧化吲哚肼衍生物及其制备方法。
• Design and Synthesis of Novel 1,3,4-Oxadiazole and 1,2,4-Triazole Derivatives as Cyclooxygenase-2 Inhibitors with Anti-inflammatory and Antioxidant activity in LPS-stimulated RAW264.7 Macrophages
  作者：Mohamed M.S. Hamoud、Nermine A. Osman、Samar Rezq、Hend A. A. Abd El-wahab、Abdalla E. A. Hassan、Hanan A. Abdel-Fattah、Damian G. Romero、Amany M. Ghanim

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105808

  日期：2022.7

  an attempt to obtain new candidates with potential anti-inflammatory activity, two series of 1,3,4-oxadiazole based derivatives (8a–g) and 1,2,4-triazole based derivatives (10a,b and 11a–g) were synthesized and evaluated for their COX-1/COX-2 inhibitory activity. In vitro assays showed potent COX-2 inhibitory activity and selectivity of the novel designed compounds (IC50 = 0.04 – 0.16 μM, SI = 60.71

  为了获得具有潜在抗炎活性的新候选物，两个系列的1,3,4-恶二唑衍生物（ 8a-g）和1,2,4-三唑衍生物（ 10a,b和11a-g）合成并评估其 COX-1/COX-2 抑制活性。体外试验显示，与塞来昔布（IC 50 = 0.045 μM，SI = 326.67）相比，新设计的化合物具有有效的 COX-2 抑制活性和选择性（IC 50 = 0.04 – 0.16 μM，SI = 60.71 – 337.5）。通过测试合成化合物抑制促炎性[肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6)] 和氧化应激 [一氧化氮 (NO)] 的能力，研究了合成化合物的抗炎和抗氧化活性。和活性氧 (ROS)] 标记物在脂多糖 (LPS) 激活的 RAW 264.7 巨噬细胞中产生。大多数新型化合物表现出有效的抗炎和抗氧化活性。特别是，与塞来昔布 (IC 50 = 13.04 μM) 和双氯芬酸钠
• Design, Synthesis, In Silico and In Vitro Studies of New Immunomodulatory Anticancer Nicotinamide Derivatives Targeting VEGFR-2
  作者：Reda G. Yousef、Wagdy M. Eldehna、Alaa Elwan、Abdelaziz S. Abdelaziz、Ahmed B. M. Mehany、Ibraheem M. M. Gobaara、Bshra A. Alsfouk、Eslam B. Elkaeed、Ahmed M. Metwaly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.3390/molecules27134079

  日期：——

  of IL-6. In silico docking, molecular dynamics simulations, and MM-PBSA studies revealed the high affinity, the correct binding, and the optimum dynamics of compound 8 inside the active site of VEGFR-2. Finally, in silico ADMET and toxicity studies indicated acceptable values of drug-likeness. In conclusion, compound 8 has emerged as a promising anti-proliferative agent targeting VEGFR-2 with significant

  VEGFR-2 是负责血管生成的亚型受体酪氨酸激酶 (RTK)，在各种癌细胞中表达。因此，VEGFER-2 抑制是发现新抗癌剂的有效途径。因此，设计并合成了一组新的烟酰胺衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂。使用IR、1 H-NMR和13 C-NMR光谱确认化学结构。检查获得的化合物对人类癌细胞系（HCT-116和HepG2）的抗增殖活性。测定了标题化合物的 VEGFR-2 抑制活性。化合物8表现出最强的抗增殖活性，IC 50对 HCT-116 和 HepG2 的值分别为 5.4 和 7.1 µM。有趣的是，化合物8是最有效的 VEGFR-2 抑制剂，IC 50值为 77.02 nM（与索拉非尼相比：IC 50 = 53.65 nM）。用化合物8处理 HCT-116 细胞使细胞周期停滞在 G0-G1 期，与阴性对照相比，总细胞凋亡率从 3.05% 增加到 19.82% — 6.5 倍。此外，化合物8导致
• Design, Synthesis and Cytotoxic Activity Evaluation of Newly Synthesized Amides-Based TMP Moiety as Potential Anticancer Agents over HepG2 Cells
  作者：Tarfah Al-Warhi、Adil Aldhahrani、Fayez Althobaiti、Eman Fayad、Ola A. Abu Ali、Sarah Albogami、Ali H. Abu Almaaty、Amgad I. M. Khedr、Syed Nasir Abbas Bukhari、Islam Zaki

  DOI：10.3390/molecules27123960

  日期：——

  A novel series of amides based TMP moiety was designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative as well as enzyme inhibition activity. Compounds 6a and 6b showed remarkable cytotoxic activity against HepG2 cells with IC50 values 0.65 and 0.92 μM, respectively compared with SAHA and CA-4 as reference compounds. In addition, compound 6a demonstrated good HDAC-tubulin dual inhibition activity as it showed better HDAC activity as well as anti-tubulin activity. Moreover, compound 6a exhibited G2/M phase arrest and pre-G1 apoptosis as demonstrated by cell cycle analysis and Annexin V assays. Further apoptosis studies demonstrated that compound 6a boosted the level of caspase 3/7. Caspase 3/7 activation and apoptosis induction were evidenced by decrease in mitochondrial permeability suggesting that activation of caspase 3/7 may occur via mitochondrial apoptotic pathway.

  我们设计、合成并评估了一系列基于 TMP 分子的新型酰胺类化合物的抗增殖和酶抑制活性。与参考化合物 SAHA 和 CA-4 相比，化合物 6a 和 6b 对 HepG2 细胞具有显著的细胞毒性活性，IC50 值分别为 0.65 和 0.92 μM。此外，化合物 6a 表现出了良好的 HDAC-ubulin 双重抑制活性，因为它不仅具有较好的 HDAC 活性，还具有较好的抗ubulin 活性。此外，通过细胞周期分析和 Annexin V 检测，化合物 6a 表现出 G2/M 期停滞和 G1 期前凋亡。进一步的细胞凋亡研究表明，化合物 6a 提高了 Caspase 3/7 的水平。线粒体通透性的降低证明了 Caspase 3/7 的活化和凋亡诱导，这表明 Caspase 3/7 的活化可能是通过线粒体凋亡途径发生的。
• Discovery of New VEGFR-2 Inhibitors: Design, Synthesis, Anti-Proliferative Evaluation, Docking, and MD Simulation Studies
  作者：Eslam B. Elkaeed、Reda G. Yousef、Mohamed M. Khalifa、Albaraa Ibrahim、Ahmed B. M. Mehany、Ibraheem M. M. Gobaara、Bshra A. Alsfouk、Wagdy M. Eldehna、Ahmed M. Metwaly、Ibrahim H. Eissa、Mohamed Ayman El-Zahabi

  DOI：10.3390/molecules27196203

  日期：——

  Four new nicotinamide-based derivatives were designed as antiangiogenic VEGFR-2 inhibitors. The congeners were synthesized possessing the pharmacophoric essential features to bind correctly with the VEGFR-2 active pocket. All members were evaluated for their cytotoxic and VEGFR-2 inhibitory potentialities. Compound 6 was the most potent showingIC50 values of 9.3 ± 0.02 and 7.8 ± 0.025 µM against HCT-116 and HepG-2 cells, respectively, and IC50 of 60.83 nM regarding VEGFR-2 enzyme inhibition. Compound 6 arrested the growth of HCT-116 cells at the pre-G1 and G2-M phases. Further, it induced both early and late apoptosis. Additionally, compound 6 caused a significant decrease in TNF-α and IL6 by 66.42% and 57.34%, respectively. The considered compounds had similar docking performances to that of sorafenib against the VEGFR-2 (PDB ID: 2OH4). The correct binding of compound 6 with VEGFR-2 was validated using MD simulations, and MM-GPSA calculations.

  我们设计了四种新的烟酰胺基衍生物作为抗血管生成 VEGFR-2 抑制剂。合成的同系物具有与 VEGFR-2 活性口袋正确结合的药效学基本特征。对所有成员的细胞毒性和 VEGFR-2 抑制潜力进行了评估。化合物 6 的药效最强，对 HCT-116 和 HepG-2 细胞的 IC50 值分别为 9.3 ± 0.02 µM 和 7.8 ± 0.025 µM，对 VEGFR-2 酶抑制的 IC50 值为 60.83 nM。化合物 6 阻止了 HCT-116 细胞在前 G1 期和 G2-M 期的生长。此外，它还能诱导早期和晚期细胞凋亡。此外，化合物 6 还能显著降低 TNF-α 和 IL6，降幅分别为 66.42% 和 57.34%。所研究的化合物与索拉非尼针对血管内皮生长因子受体-2（PDB ID：2OH4）的对接性能相似。利用 MD 模拟和 MM-GPSA 计算验证了化合物 6 与 VEGFR-2 的正确结合。