4-[(4-cyanophenyl)amino]-4H-1,2,4-triazole | 148869-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-cyanophenyl)amino]-4H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 4-((4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)benzonitrile；4-[N-(1,2,4-triazol-4-yl)amino]benzonitrile；Benzonitrile, 4-(4H-1,2,4-triazol-4-ylamino)-；4-(1,2,4-triazol-4-ylamino)benzonitrile
• CAS: 148869-66-3
• 化学式: C₉H₇N₅
• 分子量: 185.188
• InChiKey: NIUQWMRVGIXTKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-204 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  395.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-cyanophenyl)amino]-4H-1,2,4-triazole 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-((4-bromo-3-hydroxybenzyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Dual Aromatase−Steroid Sulfatase Inhibitors

  摘要：

  By introducting the steroid sulfatase inhibitory pharmacophore into aromatase inhibitor 1 (YM511), two series of single agent dual aromatase-sulfatase inhibitors (DASIs) were generated. The best DASIs in vitro (JEG-3 cells) are 5, (IC50(aromatase) = 0.82 nM; IC50(sulfatase) = 39 nM), and 14, (IC50(aromatase) = 0.77 nM; IC50(sulfatase) = 590 nM). X-ray crystallography of 5, and docking studies of selected compounds into an aromatase homology model and the steroid sulfatase crystal structure are presented. Both 5 and 14 inhibit aromatase and sulfatase in PMSG pretreated adult female Wistar rats potently 3 h after a single oral 10 mg/kg dose. Almost complete dual inhibition is observed for 5 but the levels were reduced to 85% (aromatase) and 72% (sulfatase) after 24 h. DASI 5 did not inhibit aldosterone synthesis. The development of a potent and selective DASI should allow the therapeutic potential of dual aromatase-sulfatase inhibition in hormone-dependent breast cancer to be assessed.

  DOI：

  10.1021/jm061462b
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1,2,4-三氮唑 、 对氟苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-[(4-cyanophenyl)amino]-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  基于刚性双官能羧酸盐-三唑酸盐构造的一系列过渡金属配位聚合物

  摘要：

  通过使用预先设计的双功能配体4- {双（4-苯甲酰基）氨基} -4 H -1,2,4-三唑（H 2 L），五种新的基于过渡金属的配位聚合物，即{[Zn（L）]·H 2 O·DMA} n（1），{[Zn 2（L）2 ]·DMF} n（2），{[Mn（L）]·DMF} n（3） ，{[Cd（L）]·DMA} n（4）和[Cu 3（OH）2（L）2 ] n（5）已被构建并在结构上表征。在1，将四面体锌离子结合到最终结构中。然而，复合物2，3和4熊1D含有Zn，MN-和分别金属离子，三唑和羧基组成的镉链。不同地，图1D [铜4（μ 3 -OH）2 ]链已经在3D结构稳定5。另外，考虑到它们的晶体结构，相应地研究了1-5的发光或磁性。整个研究结果表明，利用含有羧基和三唑基团的双功能配体是构建功能性CP的有效方法。

  DOI：

  10.1039/c7ce00808b

文献信息

• Triazolylated teritiary amine compound or salt thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05674886A1

  公开（公告）日：1997-10-07

  A triazolylated tertiary amine compound represented by general formula (I) or a salt thereof, having an aromatase inhibitory activity and being useful for preventing and treating breast cancer, mastopathy, endometriosis, prostatomergaly, etc., wherein A represents a single bond, lower alkylene or carbonyl; B represents lower alkyl, aryl, a 5- or 6-membered heterocyclic group, or a bicyclic fused heterocyclic group; D represents aryl, a 5- or 6-membered heterocyclic group, or a bicyclic fused heterocyclic group; and E represents 4H-1,2,4-triazolyl, 1H-1,2,4-triazolyl or 1H-1,2,3-triazolyl.

  由通式（I）表示的三唑基化的三级胺化合物或其盐，具有芳香化酶抑制活性，并可用于预防和治疗乳腺癌、乳腺增生、子宫内膜异位症、前列腺增生等疾病，其中A代表单键、较低的烷基或羰基；B代表较低的烷基、芳基、5-或6-成员杂环基，或双环融合的杂环基；D代表芳基、5-或6-成员杂环基，或双环融合的杂环基；E代表4H-1,2,4-三唑基、1H-1,2,4-三唑基或1H-1,2,3-三唑基。
• Compound
  申请人：——

  公开号：US20040019016A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of Formula I 1 wherein each T is independently selected from H, hydrocarbyl, —F—R, and a bond with one of D, E, P or Q, or together with one of P and Q forms a ring; Z is a suitable atom the valency of which is m; D, E and F are each independently of each other an optional linker group, wherein when Z is nitrogen E is other than CH 2 and C═O; P, Q and R are independently of each other a ring system; and at least Q comprises a sulphamate group.

  提供了一个式I1的化合物，其中每个T分别选自H、烃基、—F—R和与D、E、P或Q中的一个之一形成键，或者与P和Q中的一个一起形成环；Z是一个适当的原子，其价数为m；D、E和F分别独立于彼此，是可选的连接基团，其中当Z是氮时，E不是CH2和C═O；P、Q和R独立于彼此，是一个环系统；至少Q包含一个磺酰胺基团。
• [EN] SULFAMIC ACID ESTER COMPOUNDS USEFUL IN THE INHIBITION OF SEROID SULPHATASE ACTIVITY AND AROMATASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES D'ESTER D'ACIDE SULFAMIQUE UTILISES POUR INHIBER L'ACTIVITE DE LA STEROIDE SULFATASE ET L'ACTIVITE DE L'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2005115996A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  There is provided a compound of Formula (III) or Formula (IV), wherein A is selected from H, OH, halogen and hydrocarbyl D, E and F are each independently of each other an optional linker group; P, Q and R are independently of each other a ring system, wherein R4 and R5 are independently selected from H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, acyl and aryl, or combinations thereof, or together represent alkylene, wherein the or each alkyl or cycloalkyl or alkenyl or optionally contain one or more hetero atoms or groups.

  提供一种化合物，其化学式为（III）或（IV），其中A从H、OH、卤素和烃基中选择，D、E和F分别是可选的连接基团；P、Q和R分别是独立的环系统，其中R4和R5从H、烷基、环烷基、烯烃基、酰基和芳基中独立选择，或者它们的组合，或者一起代表烷基，其中每个烷基或环烷基或烯烃基或可选地含有一个或多个杂原子或基团。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Derivatives of the Dual Aromatase-Sulfatase Inhibitor 4-{[(4-Cyanophenyl)(4<i>H</i>-1,2,4-triazol-4-yl)amino]methyl}phenyl sulfamate
  作者：L. W. Lawrence Woo、Paul M. Wood、Christian Bubert、Mark P. Thomas、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201300015

  日期：2013.5

  4‐[(4‐Cyanophenyl)(4H‐1,2,4‐triazol‐4‐yl)amino]methyl}phenyl sulfamate and its ortho‐halogenated (F, Cl, Br) derivatives are first‐generation dual aromatase and sulfatase inhibitors (DASIs). Structure–activity relationship studies were performed on these compounds, and various modifications were made to their structures involving relocation of the halogen atom, introduction of more halogen atoms,

  4-[(4-氰基苯基)(4 H -1,2,4-三唑-4-基)氨基]甲基}苯基氨基磺酸酯及其邻位卤代（F、Cl、Br）衍生物是第一代双芳香化酶和硫酸酯酶抑制剂（DASI）。对这些化合物进行了构效关系研究，并对它们的结构进行了各种修改，包括重新定位卤素原子、引入更多的卤素原子、用另一个基团替换卤素、用二氟亚甲基接头替换亚甲基接头、用其他环结构取代对氰基苯环，用咪唑基取代三唑基。发现的最有效的体外 DASI 是一种咪唑衍生物，其 IC 为50JEG-3 细胞制剂中针对芳香酶和类固醇硫酸酯酶的值分别为 0.2 和 2.5 n M。该化合物的母体酚抑制芳香酶，在同一试验中的 IC 50值为 0.028 n M。
• Design and synthesis of carbon-11-labeled dual aromatase–steroid sulfatase inhibitors as new potential PET agents for imaging of aromatase and steroid sulfatase expression in breast cancer
  作者：Min Wang、Jarrett Mickens、Mingzhang Gao、Kathy D. Miller、George W. Sledge、Gary D. Hutchins、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.06.006

  日期：2009.11

  carbon-11-labeled sulfamate derivatives were first designed and synthesized as potential PET dual aromatase-steroid sulfatase inhibitor (DASSI) radiotracers for imaging of aromatase and STS expression in breast cancer. The target tracers 5-(((4-cyanophenyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)methyl)-2-[(11)C]methoxyphenyl sulfamate ([(11)C]8a) and 4-(((4-cyanophenyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)methyl)-2-[(11)C]methoxyphenyl

  芳香酶和类固醇硫酸酯酶（STS）是治疗雌激素受体阳性乳腺癌和用于生物医学成像技术正电子发射断层扫描（PET）的基于酶的癌症显像剂的开发中特别有吸引力的靶标。首先设计并合成了新的碳11标记的氨基磺酸衍生物，作为潜在的PET双芳香酶-类固醇硫酸酯酶抑制剂（DASSI）放射性示踪剂，用于成像乳腺癌中的芳香酶和STS表达。目标示踪物5-（（（（4-cyanophenyl）（4H-1,2,4-triazol-4-yl）amino）methyl）-2-[（11）C]甲氧基苯基氨基磺酸（[[11）C] 8a ）和4-（（（（4-cyanophenyl）（4H-1,2,4-triazol-4-yl）amino）methyl）-2-[（11）C]甲氧基苯基氨基磺酸酯（[（11）C] 8b）由其相应的前体5-（（（（4-cyanophenyl）（4H-1,2，4-三唑-4-基）氨基）-2-羟基苯基氨基磺酸盐（