7-(3-bromopropoxy)-3,4-dimethyl-2H-chromen-2-one | 75484-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dimethyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(3-Bromopropoxy)-3,4-dimethylcoumarin；7-(3-bromopropoxy)-3,4-dimethylchromen-2-one
• CAS: 75484-36-5
• 化学式: C₁₄H₁₅BrO₃
• 分子量: 311.175
• InChiKey: BRJYLDKAUDJFEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-bromopropoxy)-3,4-dimethyl-2H-chromen-2-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Dihydroartemisinin-Coumarin Hybrids via Click Chemistry

  摘要：

  为开发新型化疗药物，我们采用杂化策略设计了4类新型化合物。本研究通过点击化学合成了20种双氢青蒿素-香豆素杂化物（10a-e，11a-e，12a-e，13a-e），并通过高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）对其结构进行了表征。我们在常氧或缺氧条件下，使用MTT法分别对3种癌细胞系（HCT-116、MDA-MB-231和HT-29）进行了细胞毒性活性测试。目标化合物表现出中等活性，IC50值在0.05至125.40微摩尔范围内，其中大部分化合物在缺氧条件下对HT-29细胞显示出更好的活性。大多数化合物在缺氧条件下的活性比常氧条件下高出1至10倍。化合物10a-e对HT-29细胞的选择性优于其他两种细胞系。这些结果表明，我们设计的CA IX抑制剂与其作用模式在一定程度上相符，值得进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules21060758
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dimethyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Dihydroartemisinin-Coumarin Hybrids via Click Chemistry

  摘要：

  为开发新型化疗药物，我们采用杂化策略设计了4类新型化合物。本研究通过点击化学合成了20种双氢青蒿素-香豆素杂化物（10a-e，11a-e，12a-e，13a-e），并通过高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）对其结构进行了表征。我们在常氧或缺氧条件下，使用MTT法分别对3种癌细胞系（HCT-116、MDA-MB-231和HT-29）进行了细胞毒性活性测试。目标化合物表现出中等活性，IC50值在0.05至125.40微摩尔范围内，其中大部分化合物在缺氧条件下对HT-29细胞显示出更好的活性。大多数化合物在缺氧条件下的活性比常氧条件下高出1至10倍。化合物10a-e对HT-29细胞的选择性优于其他两种细胞系。这些结果表明，我们设计的CA IX抑制剂与其作用模式在一定程度上相符，值得进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules21060758

文献信息

• Exploring Basic Tail Modifications of Coumarin-Based Dual Acetylcholinesterase-Monoamine Oxidase B Inhibitors: Identification of Water-Soluble, Brain-Permeant Neuroprotective Multitarget Agents
  作者：Leonardo Pisani、Roberta Farina、Marco Catto、Rosa Maria Iacobazzi、Orazio Nicolotti、Saverio Cellamare、Giuseppe Felice Mangiatordi、Nunzio Denora、Ramon Soto-Otero、Lydia Siragusa、Cosimo Damiano Altomare、Angelo Carotti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00562

  日期：2016.7.28

  targets for Alzheimer’s disease (AD), i.e., acetylcholinesterase (AChE) and monoamine oxidase B (MAO B), a series of multitarget ligands was properly designed by linking the 3,4-dimethylcoumarin scaffold to 1,3- and 1,4-substituted piperidine moieties, thus modulating the basicity to improve the hydrophilic/lipophilic balance. After in vitro enzymatic inhibition assays, multipotent inhibitors showing potencies

  为了调节阿尔茨海默氏病（AD）的两个关键酶标，即乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶B（MAO B），通过将3,4-二甲基香豆素骨架与1,3连接起来，适当设计了一系列多目标配体-和1，4-取代的哌啶部分，从而调节碱性以改善亲水/亲脂平衡。经过体外酶抑制试验后，在基于人SH-SY5Y细胞的模型中确定并评估了分别对hMAO B和eeAChE表现出纳摩尔浓度和低微摩尔浓度效价的多能抑制剂，以其对氧化毒素的细胞毒性和神经保护作用（H 2 O 2，鱼藤酮和oligomycin-A）。本研究导致鉴定出具有高hMAO B抑制活性（IC 50 = 30 nM）和良好的MAO B / A选择性（选择性指数，SI = 94）以及微摩尔eeAChE抑制作用的有前途的多目标命中化合物（5b）（IC 50 = 1.03μM）。此外，5b表现为一种水溶性的，可透脑的神经保护剂，可抵抗氧化损伤，而不会与P-gp外排系统相互作用。
• Probing Fluorinated Motifs onto Dual AChE-MAO B Inhibitors: Rational Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Early-ADME Studies
  作者：Mariagrazia Rullo、Marco Cipolloni、Marco Catto、Carolina Colliva、Daniela Valeria Miniero、Tiziana Latronico、Modesto de Candia、Tiziana Benicchi、Anna Linusson、Nicola Giacchè、Cosimo Damiano Altomare、Leonardo Pisani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01784

  日期：2022.3.10

  Bioisosteric H/F or CH2OH/CF2H replacement was introduced in coumarin derivatives previously characterized as dual AChE-MAO B inhibitors to probe the effects on both inhibitory potency and drug-likeness. Along with in vitro screening, we investigated early-ADME parameters related to solubility and lipophilicity (Sol7.4, CHI7.4, log D7.4), oral bioavailability and central nervous system (CNS) penetration

  生物等排 H/F 或 CH 2 OH/CF 2 H 替代物被引入香豆素衍生物中，该衍生物以前被表征为双重 AChE-MAO B 抑制剂，以探测对抑制效力和药物相似性的影响。除了体外筛选，我们还研究了与溶解度和亲脂性（Sol 7.4、CHI 7.4、log  D 7.4）、口服生物利用度和中枢神经系统（CNS）渗透（PAMPA-HDM 和 PAMPA-血脑屏障）相关的早期 ADME 参数(BBB) 测定、Caco-2 双向转运研究）和代谢责任（微粒体中的半衰期和清除、CYP3A4 的抑制）。分别在 SH-SY5Y 和 HepG2 系中测定了特异性和非特异性组织毒性。化合物带有 -CF 2 H 基序的15作为水溶性、口服生物可利用的 CNS 渗透性强效抑制剂出现，可抑制人 AChE (IC 50 = 550 nM) 和 MAO B (IC 50 = 8.2 nM，B/A 选择性 > 1200)
• Selectivity in Alkylation of Phenols with 1-Bromo-3-chloropropane Using Phase-Transfer Catalysis
  作者：E. Reinholz、A. Becker、B. Hagenbruch、S. Schäfer、A. Schmitt

  DOI：10.1055/s-1990-27096

  日期：——

  The use of various phase-transfer catalysts in the alkylation of phenol and substituted phenols with 1-bromo-3-chloropropane was investigated. When a quarternary ammonium salt of the general formula R′4N+ X-, where R′ = alkyl with a minimum chain length of 4 was used, a mixture of 1-aryloxy-3-chloropropane and 1-aryloxy-3-bromopropane resulted. The effect of counterion, added potassium bromide, and catalysts other than quarternary ammonium salts were assessed for the halopropylation of 2,5-dimethylphenol.

  研究了在1-溴-3-氯丙烷与酚及其取代酚的烷基化反应中使用各种相转移催化剂的情况。当使用一般式为R′4N+ X-的季铵盐时，其中R′为最小链长为4的烷基，结果得到1-芳氧-3-氯丙烷和1-芳氧-3-溴丙烷的混合物。评估了对2,5-二甲基酚进行卤丙基化反应时，反离子、添加的溴化钾以及其他催化剂（除了季铵盐）的影响。
• Coumarins connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring having
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04330549A1

  公开（公告）日：1982-05-18

  The present invention provides aryl ether derivatives of the general formula: ##STR1## wherein A is an oxygen atom or the group >N--R.sub.1, R.sub.1 being a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R.sub.2 and R.sub.3, which can be the same or different, are hydrogen atoms or lower alkyl radicals, R.sub.4 is a hydrogen atom or a hydroxyl group, R.sub.5 is a hydrogen atom or an acyl radical, R.sub.7 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical or a lower alkanoyl radical and R.sub.8 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a lower alkoxy radical or a hydroxyl group; and the pharmacologically acceptable salts thereof. The present invention also provides a process for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them. It is also concerned with the use of these compounds for combating allergic diseases.

  本发明提供了通式为：##STR1## 的芳基醚衍生物，其中A是氧原子或基团>N--R.sub.1，R.sub.1为氢原子或较低的烷基基团，R.sub.2和R.sub.3，可以相同也可以不同，为氢原子或较低的烷基基团，R.sub.4为氢原子或羟基，R.sub.5为氢原子或酰基基团，R.sub.7为氢原子、较低的烷基基团或较低的脂肪酰基基团，R.sub.8为氢原子、较低的烷基基团、较低的烷氧基团或羟基；以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的制药组合物。同时，本发明还涉及使用这些化合物来对抗过敏性疾病。
• 1,2-Dihydroquinolines connected via an oxyalkyl group with a piperidine
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04427680A1

  公开（公告）日：1984-01-24

  The present invention provides aryl ether derivatives of the general formula: ##STR1## wherein A is an oxygen atom or the group >N--R.sub.1, R.sub.1 being a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R.sub.2 and R.sub.3, which can be the same or different, are hydrogen atoms or lower alkyl radicals, R.sub.4 is a hydrogen atom or a hydroxyl group, R.sub.5 is a hydrogen atom or an acyl radical, R.sub.7 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical or a lower alkanoyl radical and R.sub.8 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a lower alkoxy radical or a hydroxyl group; and the pharmacologically acceptable salts thereof. The present invention also provides a process for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them. It is also concerned with the use of these compounds for combating allergic diseases.

  本发明提供了通式为：##STR1## 的芳基醚衍生物，其中A是氧原子或基团>N--R.sub.1，R.sub.1是氢原子或低碳基基团，R.sub.2和R.sub.3，可以相同也可以不同，是氢原子或低碳基基团，R.sub.4是氢原子或羟基，R.sub.5是氢原子或酰基基团，R.sub.7是氢原子、低碳基基团或低碳酰基基团，R.sub.8是氢原子、低碳基基团、低碳氧基基团或羟基；以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法和包含它们的制药组合物。本发明还涉及使用这些化合物来对抗过敏疾病。