verticillin H | 1349254-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: verticillin H
• 英文别名: (1S,2S,3S,11R,14S)-14-ethyl-3-[(1S,2S,3S,11R,14S)-14-ethyl-2-hydroxy-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-2-hydroxy-18-methyl-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione
• CAS: 1349254-83-6
• 化学式: C₃₂H₃₂N₆O₆S₄
• 分子量: 724.907
• InChiKey: IWXDBCBSCQWNSZ-DAHOLIKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 verticillin H 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到4-[[(1S,2S,3S,11R,14S)-14-ethyl-3-[(1S,2S,3S,11R,14S)-14-ethyl-2-hydroxy-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-2-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 C11 羟基酰化的轮枝菌素类天然产物的半合成衍生物

  摘要：

  轮枝菌素是一类表聚硫代二氧代哌嗪类生物碱 (ETP)，在 50 年前随着轮枝菌素 A ( 1 ) 的发现而首次被描述，由于其在体外和体内对癌细胞的有效活性而受到关注。在这项研究中，通过优化发酵提供的复杂支架被用作半合成努力的原料，旨在探索 C11 和 C11' 羟基取代基的反应性。预计在这些位置引入的功能不仅会影响效力，还会影响所得化合物的药代动力学特性。考虑到这一点，轮枝菌素 H ( 2 ) 被用作生成九种半合成类似物 ( 4 – 12) 含有多种酯、碳酸酯、氨基甲酸酯和磺酸酯部分。同样，从1合成轮枝菌素 A 琥珀酸盐 ( 13 )以证明该策略成功应用于其他 ETP。筛选合成的化合物及其相应的起始材料（即1和2）对一组黑色素瘤、乳腺癌和卵巢癌细胞系的活性：MDA-MB-435、MDA-MB-231和OVCAR3。所有类似物都保留了纳摩尔范围内的 IC 50值，与母体化合物相当，在某些情况下比母体化合物更有效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00024

文献信息

• [EN] SEMI-SYNTHETIC ANALOGUES OF EPIPOLYTHIODIOXOPIPERAZINE ALKALOIDS<br/>[FR] ANALOGUES SEMI-SYNTHÉTIQUES D'ALCALOÏDES D'ÉPIPOLYTHIODIOXOPIPÉRAZINE
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2020237169A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods for inhibiting a histone methyltransferase. The compounds are verticillin derivatives that exhibit anti-proliferative activity against cancer cells. The compounds, compositions, and methods can be used to treat a subject with cancer.

  本文披露了一种抑制组蛋白甲基转移酶的化合物、组合物和方法。这些化合物是垂青霉素衍生物，对癌细胞表现出抗增殖活性。这些化合物、组合物和方法可用于治疗患有癌症的受试者。
• Semisynthetic Derivatives of the Verticillin Class of Natural Products through Acylation of the C11 Hydroxy Group
  作者：Chiraz Soumia M. Amrine、Andrew C. Huntsman、Michael G. Doyle、Joanna E. Burdette、Cedric J. Pearce、James R. Fuchs、Nicholas H. Oberlies

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00024

  日期：2021.4.8

  semisynthetic analogues (4–12) containing a variety of ester, carbonate, carbamate, and sulfonate moieties. Likewise, verticillin A succinate (13) was synthesized from 1 to demonstrate the successful application of this strategy to other ETPs. The synthesized compounds and their corresponding starting materials (i.e., 1 and 2) were screened for activity against a panel of melanoma, breast, and ovarian cancer

  轮枝菌素是一类表聚硫代二氧代哌嗪类生物碱 (ETP)，在 50 年前随着轮枝菌素 A ( 1 ) 的发现而首次被描述，由于其在体外和体内对癌细胞的有效活性而受到关注。在这项研究中，通过优化发酵提供的复杂支架被用作半合成努力的原料，旨在探索 C11 和 C11' 羟基取代基的反应性。预计在这些位置引入的功能不仅会影响效力，还会影响所得化合物的药代动力学特性。考虑到这一点，轮枝菌素 H ( 2 ) 被用作生成九种半合成类似物 ( 4 – 12) 含有多种酯、碳酸酯、氨基甲酸酯和磺酸酯部分。同样，从1合成轮枝菌素 A 琥珀酸盐 ( 13 )以证明该策略成功应用于其他 ETP。筛选合成的化合物及其相应的起始材料（即1和2）对一组黑色素瘤、乳腺癌和卵巢癌细胞系的活性：MDA-MB-435、MDA-MB-231和OVCAR3。所有类似物都保留了纳摩尔范围内的 IC 50值，与母体化合物相当，在某些情况下比母体化合物更有效。