cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-hydroxy-3-n-propyl-1H-benzindole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-hydroxy-3-n-propyl-1H-benzindole
• 英文别名: 3-Propyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-benzo[e]indol-9-ol；(3aR,9bS)-3-propyl-1,2,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]indol-9-ol
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: UVOXCNCVSFLEPX-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-hydroxy-3-n-propyl-1H-benzindole 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氨 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-U 93385
  参考文献：
  名称：

  顺式-（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺的合成及生物活性：有力和选择性5 -HT1A受体激动剂，口服有效。

  摘要：

  顺式（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺（（-）-在图3a）中描述了U93385。还合成并评估了顺式外消旋体及其对映体以及相应的反式对映体。这些类似物的合成是通过将9-羟基前体四步转化为9-羧酰胺或使用（R）-α-甲基苄基作为手性助剂的替代合成来实现的。发现顺式消旋体（+/-）-3a是选择性和有效的5-HT1A受体激动剂，其活性存在于顺式-（3aR）-对映体（-）-3a中。顺式（3aS）-对映体（+）-3a和反式-（3aR）-对映体（-）-3b显示部分5-HT1A激动剂活性，而其他反式-（3aS）-对映体（+）-3b没有显示活动。对映体（-）-3a在体外和体内生化/行为分析中均具有选择性。该化合物可有效降低小鼠的直肠温度，降低大鼠中脑血清素能神经元的放电速度，并抑制大鼠脑5-HT的合成。该化合物还减少了麻醉猫的交感神经放电和血压，

  DOI：

  10.1021/jm00067a018
• 作为产物：
  描述：

  cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-methoxy-(3-n-propyl)-1H-benzindole 在 正丁基锂 、 二苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-hydroxy-3-n-propyl-1H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  中枢作用的血清素和多巴胺能药物。1. 2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  描述了2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物（3）的合成和构效关系（SAR）。这些化合物是2-氨基四氢萘的构象受限的角三环类似物。由相应的2-四氢萘酮在几个步骤中完成合成。顺式类似物的对映异构体是由二对甲苯甲酰基-L-（或D）-酒石酸的非对映异构体盐的分步重结晶或使用手性（R）-α-甲基苄基胺的不对称合成获得的。在体外5-HT1A和D2结合试验中评估了所有类似物，并在生化和行为测试中进一步研究了所选类似物。具有9-甲氧基取代的类似物（R1在3中）显示出5-HT1A激动剂和多巴胺拮抗剂的混合活性，而相应的9-羟基类似物则具有选择性的5-HT1A激动剂活性。发现顺式类似物比相应的反式类似物更有效，并且在顺式系列中，（3aR）-（-）-对映异构体显示出更高的效力。用正丙基或烯丙基进行的氮取代（3中的R2）产生相似的活性，而用庞大的α-甲基苄基取代则导致活性降低。没有芳香取代基的类似物（3中的R1

  DOI：

  10.1021/jm00060a014

文献信息

• Method of inhibiting aretylcholine esterase using
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05318966A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  The invention relates to cis-2,3,3a,4,5,9b-Hexahydro-1H-benzo[b]indole derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a residue of the formula --O--CO--NR.sup.4 R.sup.5, R.sup.2 is lower alkyl, lower cycloalkyl or lower alkyl substituted by lower cycloalkyl, aryl, aroyl, aroylamino, amino or by a cyclic amino, amide or imide group, R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is lower alkyl and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl, the corresponding trans isomers or cis-trans isomeric mixtures and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds and salts are especially suitable for the treatment or prophylaxis of cognitive disorders and senile dementia particularly, Alzheimer's disease, and for the improvement of memory capacity.

  该发明涉及公式##STR1##中的cis-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-苯并[b]吲哚衍生物，其中R.sup.1是公式--O--CO--NR.sup.4 R.sup.5的残基，R.sup.2是较低的烷基，较低的环烷基或被较低的环烷基，芳基，芳酰，芳酰氨基，氨基或被环氨基，酰胺或亚酰基取代的较低烷基，R.sup.3是氢或较低的烷基，R.sup.4是较低的烷基，R.sup.5是氢或较低的烷基，相应的反式异构体或顺式-反式异构体混合物及其药学上可接受的盐。这些化合物和盐特别适用于治疗或预防认知障碍和老年性痴呆，尤其是阿尔茨海默病，并且可改善记忆能力。
• Carboxamido-(1,2N)-carbocyclic-2-aminotetralin derivatives
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05486611A1

  公开（公告）日：1996-01-23

  This invention is therapeutically useful tetralins and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof of the formula I: ##STR1## wherein X is --(CH.sub.2).sub.n -- or --C(R.sub.1)(H)--; R is C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; and R.sub.1 and R.sub.2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.8) alkynyl, aryl and benzyl. These compounds are useful to treat central nervous system disorders and are unexpectedly resistant to metabolism by the liver and have superior oral plasma bioavailability.

  这项发明提供了一种具有治疗作用的四环烷衍生物及其药学上可接受的酸加成盐，其化学式为I：##STR1## 其中，X为--(CH.sub.2).sub.n--或--C(R.sub.1)(H)--；R为C.sub.1-C.sub.8烷基；R.sub.1和R.sub.2相同或不同，选自氢、C.sub.1-C.sub.8烷基、C.sub.2-C.sub.8烯基、C.sub.2-C.sub.8炔基、芳基和苄基。这些化合物有助于治疗中枢神经系统疾病，并且意外地耐肝脏代谢，具有优越的口服血浆生物利用度。
• (Dipropylamino)-tetrahydronaphthofurans: centrally acting serotonin agonists and dopamine agonists-antagonists
  作者：Peter Stjernlöf、Chiu-Hong Lin、Clas Sonesson、Kjell Svensson、Martin W. Smith

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10068-3

  日期：1997.11

  CNS-active aminotetralins containing phenolic moieties were transformed in a simple two-step procedure to the corresponding benzofurans. The compounds were tested in in vitro binding studies at serotonin 5-HT1A and 5-HT2 and dopamine D-2, D-3 and D-4 receptors. These studies revealed that the furan homologs showed overall lower affinities than the phenol counterparts. This was also reflected in vivo in biochemical studies. The benzofuran compounds retained most of the agonist/antagonist activities but with lower potency.
• Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1053-1068
  作者：Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+

  DOI：——

  日期：——
• 2,3,3a,4,5,9b-Hexahydro-1H-benzo[e]indol-Derivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0548664B1

  公开（公告）日：1995-05-31