cis-(3aR)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-((trifluoromethanesulfonyl)oxy)-3-propyl-1H-benzindole | 147145-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: cis-(3aR)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-((trifluoromethanesulfonyl)oxy)-3-propyl-1H-benzindole
• 英文别名: cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-(trifluoromethanesulfonyloxy)-3-(n-propyl)-1H-benz[e]indole；cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-(trifluoromethanesulfonyloxy)-3-(n-propyl)-1H-benz[e]indole；cis-(3aR)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]-3-propyl-1H-benz[e]indole；[(3aR,9bS)-3-propyl-1,2,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]indol-9-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 147145-27-5
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃NO₃S
• 分子量: 363.401
• InChiKey: WSLRFPSYBLKQEZ-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(3aR)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-((trifluoromethanesulfonyl)oxy)-3-propyl-1H-benzindole 在 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氨 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (-)-U 93385
  参考文献：
  名称：

  顺式-（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺的合成及生物活性：有力和选择性5 -HT1A受体激动剂，口服有效。

  摘要：

  顺式（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺（（-）-在图3a）中描述了U93385。还合成并评估了顺式外消旋体及其对映体以及相应的反式对映体。这些类似物的合成是通过将9-羟基前体四步转化为9-羧酰胺或使用（R）-α-甲基苄基作为手性助剂的替代合成来实现的。发现顺式消旋体（+/-）-3a是选择性和有效的5-HT1A受体激动剂，其活性存在于顺式-（3aR）-对映体（-）-3a中。顺式（3aS）-对映体（+）-3a和反式-（3aR）-对映体（-）-3b显示部分5-HT1A激动剂活性，而其他反式-（3aS）-对映体（+）-3b没有显示活动。对映体（-）-3a在体外和体内生化/行为分析中均具有选择性。该化合物可有效降低小鼠的直肠温度，降低大鼠中脑血清素能神经元的放电速度，并抑制大鼠脑5-HT的合成。该化合物还减少了麻醉猫的交感神经放电和血压，

  DOI：

  10.1021/jm00067a018
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 cis-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-hydroxy-3-n-propyl-1H-benzindole 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到cis-(3aR)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-9-((trifluoromethanesulfonyl)oxy)-3-propyl-1H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  顺式-（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺的合成及生物活性：有力和选择性5 -HT1A受体激动剂，口服有效。

  摘要：

  顺式（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺（（-）-在图3a）中描述了U93385。还合成并评估了顺式外消旋体及其对映体以及相应的反式对映体。这些类似物的合成是通过将9-羟基前体四步转化为9-羧酰胺或使用（R）-α-甲基苄基作为手性助剂的替代合成来实现的。发现顺式消旋体（+/-）-3a是选择性和有效的5-HT1A受体激动剂，其活性存在于顺式-（3aR）-对映体（-）-3a中。顺式（3aS）-对映体（+）-3a和反式-（3aR）-对映体（-）-3b显示部分5-HT1A激动剂活性，而其他反式-（3aS）-对映体（+）-3b没有显示活动。对映体（-）-3a在体外和体内生化/行为分析中均具有选择性。该化合物可有效降低小鼠的直肠温度，降低大鼠中脑血清素能神经元的放电速度，并抑制大鼠脑5-HT的合成。该化合物还减少了麻醉猫的交感神经放电和血压，

  DOI：

  10.1021/jm00067a018

文献信息

• CARBOXAMIDO-(1,2N)-CARBOCYCLIC-2-AMINOTETRALIN DERIVATIVES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0586525B1

  公开（公告）日：1997-04-16
• US5486611A
  申请人：——

  公开号：US5486611A

  公开（公告）日：1996-01-23
• [EN] CARBOXAMIDO-(1,2N)-CARBOCYCLIC-2-AMINOTETRALIN DERIVATIVES
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1992020655A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) This invention is therapeutically useful tetralins and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof of formula (I), wherein X is -(CH2)n- or -C(R1)(H)-; R is C1-C8 alkyl; and R1 and R2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, aryl and benzyl. These compounds are useful to treat central nervous system disorders and are unexpectedly resistant to metabolism by the liver and have superior oral plasma bioavailability.(FR) Cette invention se rapporte à des tétralines à usage thérapeutique et à des sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de la formule (I), où X représente -(CH2)n- ou -C(R1)(H)-; R représente alkyle C1-C8; et R1 et R2 sont identiques ou différents et sont choisis à partir du groupe composé d'hydrogène, d'alkyle C1-C8, d'alcényle C2-C8, d'alcynyle C2-C8, d'aryle et de benzyle. Ces compositions sont utilisées pour traiter des troubles du système nerveux central et opposent une résistance inattendue au métabolisme par le foie tout en présentant une biodisponibilité plasmatique orale supérieure.
• Synthesis and biological activity of cis-(3aR)-(-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-3-propyl-1H-benz[e]indole-9-carboxamide: A potent and selective 5-HT1A receptor agonist with good oral availability
  作者：Chiu Hong Lin、Susanne R. Haadsma-Svensson、Gillian Phillips、Robert B. McCall、Montford F. Piercey、Martin W. Smith、Kjell Svensson、Arvid Carlsson、Connie G. Chidester、Phillip F. Von Voigtlander

  DOI：10.1021/jm00067a018

  日期：1993.7

  The synthesis and biological activity of cis-(3aR)-(-)-2,3,3a,4,5,9b- hexahydro-3-propyl-1H-benz[e]indole-9-carboxamide ((-)-3a), U93385, is described. The cis racemate and its enantiomer as well as the corresponding trans enantiomers were also synthesized and evaluated. The synthesis of these analogs was achieved via either a four-step conversion of the 9-hydroxy precursor into 9-carboxamide or an

  顺式（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺（（-）-在图3a）中描述了U93385。还合成并评估了顺式外消旋体及其对映体以及相应的反式对映体。这些类似物的合成是通过将9-羟基前体四步转化为9-羧酰胺或使用（R）-α-甲基苄基作为手性助剂的替代合成来实现的。发现顺式消旋体（+/-）-3a是选择性和有效的5-HT1A受体激动剂，其活性存在于顺式-（3aR）-对映体（-）-3a中。顺式（3aS）-对映体（+）-3a和反式-（3aR）-对映体（-）-3b显示部分5-HT1A激动剂活性，而其他反式-（3aS）-对映体（+）-3b没有显示活动。对映体（-）-3a在体外和体内生化/行为分析中均具有选择性。该化合物可有效降低小鼠的直肠温度，降低大鼠中脑血清素能神经元的放电速度，并抑制大鼠脑5-HT的合成。该化合物还减少了麻醉猫的交感神经放电和血压，