3-ethoxycarbonyl-4-ethyl-6-octoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid | 210160-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 3-ethoxycarbonyl-4-ethyl-6-octoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid
• CAS: 210160-57-9
• 化学式: C₂₅H₃₆N₂O₅
• 分子量: 444.571
• InChiKey: ZRXCTPMZNVQZHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethoxycarbonyl-4-ethyl-6-octoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid 在 sulfur 作用下， 以 二甲基亚砜 、 xylene 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-Ethyl-6-octyloxy-9H-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和评价部分激动剂6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC）和完全激动剂6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）的类似物）（野生型）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（Zk 93423）和重组GABAA受体。

  摘要：

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的

  DOI：

  10.1021/jm970460b
• 作为产物：
  描述：

  5-苄氧基吲哚 在 palladium on activated charcoal 、 镍 氢气 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 101.25h， 生成 3-ethoxycarbonyl-4-ethyl-6-octoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和评价部分激动剂6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC）和完全激动剂6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）的类似物）（野生型）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（Zk 93423）和重组GABAA受体。

  摘要：

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的

  DOI：

  10.1021/jm970460b

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Analogues of the Partial Agonist 6-(Propyloxy)-4-(methoxymethyl)-β-carboline-3-carboxylic Acid Ethyl Ester (6-PBC) and the Full Agonist 6-(Benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-β- carboline-3-carboxylic Acid Ethyl Ester (Zk 93423) at Wild Type and Recombinant GABA_A Receptors
  作者：Eric D. Cox、Hernando Diaz-Arauzo、Qi Huang、Mundla S. Reddy、Chunrong Ma、Brad Harris、Ruth McKernan、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm970460b

  日期：1998.7.1

  A pharmacophore and an alignment rule have previously been reported for BzR agonist ligands. The design and synthesis of 6-(propyloxy)-4-(methoxymethyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester (6-PBC, 24, IC50 = 8.1 nM) was based on this pharmacophore. When evaluated in vivo this ligand exhibited anticonvulsant/anxiolytic activity but was devoid of the muscle relaxant/ataxic effects of "classical"

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的