(R/S)-3-(acetylamino)-3-phenylpropanoic acid | 583050-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R/S)-3-(acetylamino)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: N-acetyl-3-amino-3-phenylpropanoic acid；(RS)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid；(RS)-N-Ac-β-Phe；N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid；β-Acetylamino-β-phenyl-propionsaeure；DL-3-Acetamino-3-phenyl-propionsaeure；3-acetamido-3-phenylpropanoic acid；3-acetamido-3-phenylpropionic acid；N-acetyl-β-Phe；β-Acetamino-β-phenyl-propionsaeure；(+/-)-3-acetylamino-3-phenyl-propionic acid；(+/-)-3-Acetylamino-3-phenyl-propionsaeure；(+/-)-3-Acetamino-3-phenyl-propionsaeure；β-Acetamino-hydrozimtsaeure；(+/-)-3-acetylamino-3-phenylpropanoic acid；N-acetyl-3-phenyl-3-aminopropionic acid；N-acetyl-3-phenyl-β-alanine
• CAS: 583050-93-5
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• mdl: MFCD00181164
• 分子量: 207.229
• InChiKey: HTWAFOFDKZAKQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >31.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R/S)-3-(acetylamino)-3-phenylpropanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 butyl (3R)-3-acetamido-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  番木瓜脂肪酶催化拆分 β-氨基酯用于 (S)-达泊西汀的高度对映选择性合成

  摘要：

  通过番木瓜脂肪酶 (CPL) 催化对映选择性醇解相应的外消旋 N 保护的 2,2,2-三氟乙酯在有机溶剂中的有效合成（S）-3-氨基-3-苯基丙酸对映​​体. 高对映选择性（E > 200）通过两种策略实现，涉及底物工程和反应条件的优化。基于一系列氨基酸的拆分，发现底物的结构对CPL催化的拆分具有深远的影响。通过将常规甲酯转换为活化的三氟乙酯，显着提高了对映选择性和反应速率。在考虑空间效应时，取代的苯基和氨基对于 CPL 催化的拆分不应都很大。讨论了 CPL 催化的氨基酸对映选择性醇解的机制，以描述 CPL 催化拆分的底物要求。最后，放大反应，分离产物并以良好的收率（≥ 80 %）获得。获得的 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸用作合成 (S)-达泊西汀的关键手性中间体，对映体过量 (> 99 %)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201055
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(acetamido(phenyl)-methyl)-3-oxobutanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 以21%的产率得到(R/S)-3-(acetylamino)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a cyclic pseudo 310 helical structure from a β-amino acid-l-proline derived tripeptide via a ring closing metathesis reaction

  摘要：

  The combination of homo-phenylglycine (Hpg) and proline leads to the formation of a beta-turn mimic, which can be transformed into a cyclic peptide using a ring closing metathesis reaction. The presence of the pentenoyl and allyl groups at the terminus of the peptide leads to the concomitant formation of a linker surrogate fourth amino acid (6-amino-4-hexenoic acid; Aha) during the cyclization. The cyclic peptide is unique in having a pseudo 3(10) helical structure. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01239-x

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017222083A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, X1, X2, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12and R13 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，其中n、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如规范中定义的那样，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• .beta.-Substituted .beta.-phenylpropionyl chymotrypsins. Structural and stereochemical features in stable acyl enzymes
  作者：Peter E. Reed、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm00107a041

  日期：1991.3

  to form stable acyl enzymes with alpha-chymotrypsin. Some of these compounds were prepared in enantiomerically pure form by asymmetric synthesis. Acyl enzyme species were generated from chymotrypsin by reaction with the active esters, and the progress of deacylation was monitored by the proflavin displacement assay. In some cases, it was possible to distinguish two different deacylation rates that correspond

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为
• The first aminoacylase-catalyzed enantioselective synthesis of aromatic β-amino acids
  作者：Harald Gröger、Harald Trauthwein、Stefan Buchholz、Karlheinz Drauz、Christiane Sacherer、Sylvie Godfrin、Helge Werner

  DOI：10.1039/b406380e

  日期：——

  The first aminoacylase-catalyzed enantioselective synthesis of aromatic β-amino acids is reported. The presence of an N-chloroacetyl group as acyl group in the substrate as well as the use of porcine kidney acylase I as a suitable enzyme component are prerequisites for this resolution process whereby optically active β-amino acids are formed with high enantioselectivities of >98% ee.

  报道了第一个氨酰化酶催化的芳香族β-氨基酸的对映选择性合成。底物中存在 N-氯乙酰基作为酰基以及使用猪肾酰基转移酶 I 作为合适的酶成分是此解析过程的先决条件，由此形成具有 >98 的高对映选择性的光学活性 β-氨基酸% ee。
• Production of (<i>R</i>)-3-Amino-3-phenylpropionic Acid and (<i>S</i>)-3-Amino-3-phenylpropionic Acid from (<i>R</i>,<i>S</i>)-<i>N</i>-Acetyl-3-amino-3-phenylpropionic Acid Using Microorganisms Having Enantiomer-Specific Amidohydrolyzing Activity
  作者：Hisashi KAWASAKI、Koutaro KOYAMA、Sachio KUROKAWA、Kunihiko WATANABE、Masakazu NAKAZAWA、Kunisuke IZAWA、Tsuyoshi NAKAMATSU

  DOI：10.1271/bbb.70.99

  日期：2006.1

  (R)-3-Amino-3-phenylpropionic acid ((R)-β-Phe) and (S)-3-amino-3-phenylpropionic acid ((S)-β-Phe) are key compounds on account of their use as intermediates in synthesizing pharmaceuticals. Enantiomerically pure non-natural amino acids are generally prepared by enzymatic resolution of the racemic N-acetyl form, but despite the intense efforts this method could not be used for preparing enantiomerically pure β-Phe, because the effective enzyme had not been found. Therefore, screening for microorganisms capable of amidohydrolyzing (R,S)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid ((R,S)-N-Ac-β-Phe) in an enantiomer-specific manner was performed.A microorganism having (R)-enantiomer-specific amidohydrolyzing activity and another having both (R)-enantiomer- and (S)-enantiomer-specific amidohydrolyzing activities were obtained from soil samples. Using 16S rDNA analysis, the former organism was identified as Variovorax sp., and the latter as Burkholderia sp. Using these organisms, enantiomerically pure (R)-β-Phe (>99.5% ee) and (S)-β-Phe (>99.5% ee) with a high molar conversion yield (67%–96%) were obtained from the racemic substrate.

  (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 ((R)-β-Phe) 和 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸 ((S)-β-Phe) 是关键化合物，因为它们具有用作合成药物的中间体。对映体纯的非天然氨基酸通常通过酶法拆分外消旋N-乙酰基形式来制备，但尽管付出了巨大的努力，该方法仍不能用于制备对映体纯的β-Phe，因为尚未找到有效的酶。因此，对能够以对映体特异性方式酰胺水解(R,S)-N-乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸((R,S)-N-Ac-β-Phe)的微生物进行了筛选。从土壤样品中获得具有(R)-对映体特异性酰胺水解活性的微生物和具有(R)-对映体-和(S)-对映体特异性酰胺水解活性的另一种微生物。通过16S rDNA分析，前者被鉴定为Variovorax sp.，后者被鉴定为Burkholderia sp.。使用这些生物体，从具有高摩尔转化率 (67%–96%) 的对映体纯 (R)-β-Phe (>99.5% ee) 和 (S)-β-Phe (>99.5% ee) 中获得。外消旋底物。
• Purification and characterization of enantioselective <i>N</i>-acetyl-β-Phe acylases from <i>Burkholderia</i> sp. AJ110349
  作者：Yuki Imabayashi、Shun’ichi Suzuki、Hisashi Kawasaki、Tsuyoshi Nakamatsu

  DOI：10.1080/09168451.2015.1072458

  日期：2016.1.2

  enantiopure β-amino acids, enantioselective resolution of N-acyl β-amino acids using acylases, especially those recognizing N-acetyl-β-amino acids, is one of the most attractive methods. Burkholderia sp. AJ110349 had been reported to exhibit either (R)- or (S)-enantiomer selective N-acetyl-β-Phe amidohydrolyzing activity, and in this study, both (R)- and (S)-enantioselective N-acetyl-β-Phe acylases were purified

  为了生产对映体纯的β-氨基酸，使用酰基转移酶，特别是那些识别N-乙酰基-β-氨基酸的酰基转移酶，对N-酰基β-氨基酸的对映选择性拆分是最有吸引力的方法之一。伯克霍尔德氏菌 据报道AJ110349具有（R）-或（S）-对映体选择性N-乙酰基-β-Phe酰胺水解活性，在本研究中，（R）-和（S）-对映体选择性N-乙酰基-β-将苯丙氨酸酰基转移酶纯化为电泳纯并确定序列。它们在对映选择性，氨基酸序列和分子量方面完全不同。尽管已证实两种纯化的酰基转移酶均催化N-乙酰基水解活性，但它们均未显示出与迄今为止报道的N-乙酰基-α-氨基酸酰基转移酶的序列相似性。（R）-和（S）-对映选择性N-乙酰基-β-Phe酰基转移酶均在大肠杆菌中表达。使用这些重组菌株，从外消旋底物中获得对映体纯的（R）-β-Phe（> 99％ee）和（S）-β-Phe（> 99％ee）。