2-chloro-4-fluorobenzamidoxime | 1051372-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-fluorobenzamidoxime
• 英文别名: 2-chloro-4-fluoro-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• CAS: 1051372-68-9
• 化学式: C₇H₆ClFN₂O
• 分子量: 188.589
• InChiKey: WQRSVMSOSSYCNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-fluorobenzamidoxime 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 N-benzyl-4-[3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides, a new tubulin inhibitor chemotype

  摘要：

  We discovered a new chemical class of antiproliferative agents, 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides. SAR-guided optimization of the two distinct terminal fragments yielded a compound with 120 nM potency in an antiproliferative assay. Biological activity profile studies (COMPARE analysis) demonstrated that 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides act as tubulin inhibitors, and this conclusion was confirmed via biochemical assays with pure tubulin and demonstration of increased numbers of mitotic cells following treatment of a leukemia cell line. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.089
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯腈 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-chloro-4-fluorobenzamidoxime
  参考文献：
  名称：

  发现和优化一系列新型的N-芳基酰胺恶二唑类作为有效，高度选择性和口服生物利用的大麻素受体2（CB2）激动剂。

  摘要：

  CB2受体是止痛药和抗炎药的有吸引力的治疗靶标。在本文中，我们描述了发现一类新的恶二唑衍生物的发现，由此开发了有效的和选择性的CB2激动剂。通过使用药效团模型结合一系列物理化学过滤器对样品集合进行虚拟筛选，从大麻靶偏倚的文库中识别出最初的第7个匹配项。7被证明是选择性CB2激动剂（CB2 EC50 = 93 nM，Emax = 98％，CB1 EC50> 10 microM）。但是，该化合物在大鼠中表现出较差的溶解性和相对较高的清除率，导致口服生物利用度低。在本文中，我们报告了有关提高功效，理化性质和溶解度的7条途径的详细SAR研究。

  DOI：

  10.1021/jm800463f

文献信息

• Structure–activity relationships of acyloxyamidine cytomegalovirus DNA polymerase inhibitors
  作者：John A. Tucker、Terrance L. Clayton、Connie G. Chidester、Martin W. Schulz、Leigh E. Harrington、Steven J. Conrad、Yoshihiko Yagi、Nancee L. Oien、David Yurek、Ming-Shang Kuo

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00319-3

  日期：2000.3

  initio molecular orbital calculations combined with qualitative estimates of steric interaction energies suggest that the lowest energy conformations of the acyloxyamidine linker are characterized by an extended planar CAr-C=N-O-C arrangement and either a syn-periplanar or anti-periplanar N-O-C-C(Ar') arrangement. Only the anti-periplanar conformation was observed in the crystal structures of three

  本文描述了新型的巨细胞病毒DNA聚合酶抑制剂的结构活性关系，该抑制剂具有两个通过酰氧基oxy连接子连接的芳基。对其中末端基团不同的一系列类似物的研究表明，在先导化合物的2,4-二氯苯基周围有非常窄的SAR，但苯并噻唑环的各种替代物均具有活性。其中最引人注目的是化合物78的异恶唑环，与先导化合物相比，其效价提高了30倍。我们还描述了10个类似物的设计，合成和评估，其中酰氧基am连接基被等位基团修饰或替代。结构-活性关系研究确定了接头-NH2基团是关键的药效学元素。从头算分子轨道计算与对空间相互作用能的定性估计相结合，表明酰氧基am连接子的最低能构象具有扩展的平面CAr-C = NOC排列以及同平面或反平面NOCC（Ar'）安排。在三个酰氧基am的晶体结构中仅观察到反平面构象。在这些研究的基础上设计的最有效的连接基修饰化合物是氨基甲酸20 20，在巨细胞病毒DNA聚合酶抑制试验中，氨基甲酸am的含量约为对照酰氧基am
• Optimization of the metabolic stability of a fluorinated cannabinoid receptor subtype 2 (CB2) ligand designed for PET studies
  作者：Dominik Heimann、Frederik Börgel、Henk de Vries、Marius Patberg、Eliot Jan-Smith、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Laura H. Heitman、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.048

  日期：2018.2

  The central CB2 receptor represents a promising target for the treatment of neuroinflammatory diseases as CB2 activation mediates anti-inflammatory effects. Recently, the F-18 labeled PET radiotracer [18F]7a was reported, which shows high CB2 affinity and high selectivity over the CB1 subtype but low metabolic stability due to hydrolysis of the amide group. Based on these findings twelve bioisosteres

  由于CB 2激活介导抗炎作用，因此中央CB 2受体代表了治疗神经炎性疾病的有希望的靶标。最近，报道了用F-18标记的PET放射性示踪剂[ 18 F] 7a，与CB 1亚型相比，它具有较高的CB 2亲和力和选择性，但由于酰胺基团的水解，其代谢稳定性低。根据这些发现，合成了12个7a生物异构体，其中含有不可水解的官能团而不是酰胺基团。仲胺23a（K i  = 7.9 nM）和酮26a（Ki  = 8.6 nM）在体外放射性配体结合研究中显示出较高的CB 2亲和力和CB 2：CB 1选择性。与小鼠肝微粒体一起孵育7a，23a和26a和LC-四极杆-MS分析显示，仲胺23a的代谢稳定性略高，但与酰胺7a相比，酮26a的稳定性显着更高。此外，通过微摇瓶法和LC-MS定量测定，酮26a的logD 7.4值为5.56±0.08 。
• Discovery of potent, selective, and orally bioavailable oxadiazole-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Jinyou Xu、Lan Wei、Robert J. Mathvink、Scott D. Edmondson、George J. Eiermann、Huaibing He、Joseph F. Leone、Barbara Leiting、Kathryn A. Lyons、Frank Marsilio、Reshma A. Patel、Sangita B. Patel、Aleksandr Petrov、Giovanna Scapin、Joseph K. Wu、Nancy A. Thornberry、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.061

  日期：2006.10

  A novel series of oxadiazole based amides have been shown to be potent DPP-4 inhibitors. The optimized compound 43 exhibited excellent selectivity over a variety of DPP-4 homologs.

  一系列新的基于乙二唑的酰胺已被证明是有效的DPP-4抑制剂。优化的化合物43对多种DPP-4同源物显示出极好的选择性。
• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 1,2,4-oxadiazole inhibitors of SLACK potassium channels: Identification of in vitro tool VU0935685
  作者：Alshaima'a M. Qunies、Brittany D. Spitznagel、Yu Du、C. David Weaver、Kyle A. Emmitte

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117487

  日期：2023.11

  the other channels tested, and modest improvements in metabolic clearance. Analog VU0935685 represents a new, structurally distinct small-molecule inhibitor of SLACK channels that can serve as an in vitro tool for studying this target.

  婴儿恶性迁移性部分发作 （MMPSI） 是一种具有破坏性和耐药性的婴儿癫痫。MMPSI 与 KCNT1 基因中的多种功能获得性 （GOF） 突变有关，KCNT1 基因编码通常称为 SLACK 的钾通道。SLACK 通道是分布在整个中枢神经系统 （CNS） 和外周的钠激活钾通道。此处描述的研究旨在发现 SLACK 通道抑制剂工具化合物并分析其药代动力学和药效学特性。通过高通量筛选 （HTS） 活动鉴定了 SLACK 通道抑制剂 VU0531245 （VU245）。构效关系 （SAR） 研究在命中 VU245 的五个不同区域进行。使用铊通量测定法在稳定表达野生型 （WT） 人 SLACK 的 HEK-293 细胞中评估 VU245 类似物影响 SLACK 通道活性的能力。测试了选定的类似物在小鼠肝脏微粒体中的代谢稳定性和在小鼠血浆中的血浆蛋白结合。通过铊通量测试了同一组类似物与人 A934T SLACK
• Discovery of 4-(1,2,4-Oxadiazol-5-yl)azepan-2-one Derivatives as a New Class of Cannabinoid Type 2 Receptor Agonists for the Treatment of Inflammatory Pain
  作者：Jinshan Nan、Jingming Liu、Guifeng Lin、Shanshan Zhang、Anjie Xia、Pei Zhou、Yangli Zhou、Jiahao Zhang、Jinlong Zhao、Shiyu Zhang、Chong Huang、Yifei Wang、Qian Hu、Junxian Chen、Mingli Xiang、Xin Yang、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01943

  日期：2023.3.9

  attractive therapeutic strategy for the treatment of inflammatory pain without psychiatric side effects mediated by the cannabinoid receptor CB1. Herein, we report the discovery of 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)azepan-2-one derivatives as a new class of CB2 agonists. Systematic structure–activity relationship investigations resulted in the identification of the most potent compound 25r. This compound displayed high

  选择性地靶向大麻素受体 CB2 是一种有吸引力的治疗策略，用于治疗炎症性疼痛，而没有大麻素受体 CB1 介导的精神副作用。在此，我们报告发现 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)azepan-2-one 衍生物作为一类新的 CB2 激动剂。系统的构效关系研究导致鉴定出最有效的化合物25r。该化合物显示出 CB2 对 CB1 的高选择性（CB2 EC 50 = 21.0 nM，E max = 87%，CB1 EC 50 > 30 μM，比率 CB1/CB2 > 1428），具有良好的药代动力学特性。特别是，25r在啮齿动物炎症性疼痛的镇痛模型中显示出显着的疗效。所有结果表明，化合物25r可以作为治疗炎症性疼痛的先导化合物，值得进一步深入研究。