1,1-Difluorocyclopropane-1-dibenzosuberyl Piperazine Dihydrochloride | 167155-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 1,1-Difluorocyclopropane-1-dibenzosuberyl Piperazine Dihydrochloride
• 英文别名: (1aα,6α,10bα)-1-(1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-yl)-piperazine
• CAS: 167155-78-4
• 化学式: C₂₀H₂₀F₂N₂
• 分子量: 326.389
• InChiKey: RNCPKPNQPISLFR-REPLKXPHSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.27
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-Difluorocyclopropane-1-dibenzosuberyl Piperazine Dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氘 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-[4-(trans-11,11-difluorodibenzo[b,e]bicyclo[5.1.0]oct-5-yl)-piperazin-1-yl]-3-(6,8-dideuterioquinolin-5-yl)oxy-(R)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of multidrug resistance modulator LY335979 labeled with deuterium and tritium

  摘要：

  Dideutero and ditritioisotopomers of the multidrug resistance modulator LY335979 were prepared by initial bromination of 5-hydroxyquinoline under acidic conditions followed by Mitsunobu coupling of 6,8-dibromo-5-hydroxyquinoline with (S)-glycidol. Opening of the resulting epoxide with dibenzosuberylpiperazine LY335995 resulted in dibromoanalog of LY335979, which was finally reductively debrominated with deuterium or tritium in the presence of palladium on carbon.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199701)39:1<49::aid-jlcr938>3.0.co;2-m
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 三溴化磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 三甘醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 1,1-Difluorocyclopropane-1-dibenzosuberyl Piperazine Dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  在1,1-二氟环丙基二苯并双胍基底物上的C-6亲核取代的立体化学。一种改进的多药耐药调节剂LY335979的合成方法

  摘要：

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。

  DOI：

  10.1021/jo049051v

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING A 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE DERIVATIVE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1198462B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• US6570016B1
  申请人：——

  公开号：US6570016B1

  公开（公告）日：2003-05-27
• US6624304B1
  申请人：——

  公开号：US6624304B1

  公开（公告）日：2003-09-23
• Stereochemistry of C-6 Nucleophilic Displacements on 1,1-Difluorocyclopropyldibenzosuberanyl Substrates. An Improved Synthesis of Multidrug Resistance Modulator LY335979 Trihydrochloride
  作者：Charles J. Barnett、Bret Huff、Michael E. Kobierski、Michael Letourneau、Thomas M. Wilson

  DOI：10.1021/jo049051v

  日期：2004.10.1

  of piperazine products, with the syn:anti product ratio increased by solvent effects. Reaction of 6 with pyridine and pyrazine, on the other hand, gave anti-pyridinium and pyrazinium salts, respectively, apparently via equilibration of initially formed syn products. Reduction of pyrazinium salt 11 with lithium borohydride/TFA provided anti-2 unaccompanied by its syn isomer. A practical and expeditious

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。
• Synthesis of multidrug resistance modulator LY335979 labeled with deuterium and tritium
  作者：Boris A. Czeskis

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199701)39:1<49::aid-jlcr938>3.0.co;2-m

  日期：1997.1

  Dideutero and ditritioisotopomers of the multidrug resistance modulator LY335979 were prepared by initial bromination of 5-hydroxyquinoline under acidic conditions followed by Mitsunobu coupling of 6,8-dibromo-5-hydroxyquinoline with (S)-glycidol. Opening of the resulting epoxide with dibenzosuberylpiperazine LY335995 resulted in dibromoanalog of LY335979, which was finally reductively debrominated with deuterium or tritium in the presence of palladium on carbon.