Dibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-ol,1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydro-,(1a.a.,6b,10b.a.) | 172925-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: Dibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-ol,1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydro-,(1a.a.,6b,10b.a.)
• 英文别名: (1aα,6α,10bα)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]-cyclohepten-6-ol
• CAS: 172925-68-7
• 化学式: C₁₆H₁₂F₂O
• 分子量: 258.267
• InChiKey: JQQYFHVXFOMLGI-FICVDOATSA-N

物化性质

• 熔点：
  233 °C
• 沸点：
  383.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-ol,1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydro-,(1a.a.,6b,10b.a.) 在 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (1aα,6β,10bα)-rel-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]-cyclohepten-6-ol
  参考文献：
  名称：

  在1,1-二氟环丙基二苯并双胍基底物上的C-6亲核取代的立体化学。一种改进的多药耐药调节剂LY335979的合成方法

  摘要：

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。

  DOI：

  10.1021/jo049051v
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 三甘醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Dibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-ol,1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydro-,(1a.a.,6b,10b.a.)
  参考文献：
  名称：

  在1,1-二氟环丙基二苯并双胍基底物上的C-6亲核取代的立体化学。一种改进的多药耐药调节剂LY335979的合成方法

  摘要：

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。

  DOI：

  10.1021/jo049051v

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING A 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE DERIVATIVE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1198462B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• US6570016B1
  申请人：——

  公开号：US6570016B1

  公开（公告）日：2003-05-27
• US6624304B1
  申请人：——

  公开号：US6624304B1

  公开（公告）日：2003-09-23
• Stereochemistry of C-6 Nucleophilic Displacements on 1,1-Difluorocyclopropyldibenzosuberanyl Substrates. An Improved Synthesis of Multidrug Resistance Modulator LY335979 Trihydrochloride
  作者：Charles J. Barnett、Bret Huff、Michael E. Kobierski、Michael Letourneau、Thomas M. Wilson

  DOI：10.1021/jo049051v

  日期：2004.10.1

  of piperazine products, with the syn:anti product ratio increased by solvent effects. Reaction of 6 with pyridine and pyrazine, on the other hand, gave anti-pyridinium and pyrazinium salts, respectively, apparently via equilibration of initially formed syn products. Reduction of pyrazinium salt 11 with lithium borohydride/TFA provided anti-2 unaccompanied by its syn isomer. A practical and expeditious

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。