N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine benzyl ester | 74193-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine benzyl ester
• 英文别名: Boc-Phe-Leu-OBzl；Boc-Phe-Leu-OBn；benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucinate；benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucinate；benzyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 74193-68-3
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₅
• 分子量: 468.593
• InChiKey: FEMWDIOHJHEVMJ-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 熔点：
  87.5-89.5 °C
• 沸点：
  631.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine benzyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 以94%的产率得到N-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸苄酯单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  脑啡肽酶和血管紧张素转化酶的磷酸氨基酰胺肽抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  磷酸神经酰胺肽类似物作为大鼠肾或人脑金属内肽酶（脑啡肽酶，EC 3.4.24.11）和血管紧张素转化酶（ACE，3.4.14.1）抑制剂的有效性已与一系列脑啡肽类似物一起探索，其中可裂解的Gly3- Phe4酰胺键已被膦酰胺部分取代。这些化合物显示出对脑啡肽酶的良好抑制能力，与类似物相比，对ACE而言，Ki值在亚微摩尔范围内的几种类似物。在一系列[（N-酰基氨基）甲基]膦酰胺盐中，由于N-酰基部分被更大，更疏水的酰基取代，对脑啡肽酶的抑制活性急剧下降。同样 较大的苯基烷基酰基官能度减弱了[（N-酰基氨基）甲基]膦酰胺酸盐对ACE的抑制活性，尽管程度与对脑啡肽酶的抑制程度不同。但是，（Leu）脑啡肽和（D-Ala2，D-Leu5）脑啡肽的膦酰胺五肽类似物显示出对两种酶的良好抑制能力。有趣的是，这两种（Leu）脑啡肽磷酸亚酰胺类似物在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管的制备中完全没有活性。讨论了可能

  DOI：

  10.1021/jm00147a015
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a novel series of L-isoserine derivatives as aminopeptidase N inhibitors

  摘要：

  A series of novel L-isoserine derivatives were synthesised and evaluated for their ability to inhibit aminopeptidase N (APN)/CD13. In our preliminary biological results, some of these compounds possessed a potent inhibitory activity against the APN. Within this series, compound 14b not only showed similar enzyme inhibition (IC50 of 12.2 mu M) compared with the positive control bestatin (half maximal inhibitory concentration (IC50) of 7.3 mu M), but also had a potent antiproliferative activity against human cancer cell lines cells.

  DOI：

  10.3109/14756361003698147

文献信息

• Method of producing peptide
  申请人：Murao Hiroshi

  公开号：US08716439B2

  公开（公告）日：2014-05-06

  The present invention is related to a method of producing a peptide, characterized in contacting a reaction mixture with a base after a condensation reaction to hydrolyze while a basic condition is maintained until a ratio of a remaining unreacted active ester of an acid component is decreased to 1% or less in a liquid phase peptide synthesis method. According to the invention, a target peptide of high purity can be simply and efficiently produced by a continuous liquid phase synthesis method. Further, the present invention is related to a method of producing a peptide, characterized in using an amide-type solvent immiscible with water in a liquid phase peptide synthesis method. According to the invention, various peptides can be produced by the liquid phase synthesis method without being restricted by the amino acid sequence of the target peptide.

  本发明涉及一种肽的生产方法，其特征在于在缩合反应后将反应混合物与碱接触以在液相肽合成方法中在保持碱性条件的同时水解，直到酸组分的剩余未反应活性酯的比率降至1％或更低。根据本发明，可以通过连续液相合成方法简单高效地生产高纯度的目标肽。此外，本发明涉及一种肽的生产方法，其特征在于在液相肽合成方法中使用与水不相溶的酰胺型溶剂。根据本发明，可以通过液相合成方法生产各种肽，而不受目标肽的氨基酸序列的限制。
• Naphthoquinones as Covalent Reversible Inhibitors of Cysteine Proteases—Studies on Inhibition Mechanism and Kinetics
  作者：Philipp Klein、Fabian Barthels、Patrick Johe、Annika Wagner、Stefan Tenzer、Ute Distler、Thien Anh Le、Paul Schmid、Volker Engel、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Till Opatz、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/molecules25092064

  日期：——

  investigation of a class of highly potent protease inhibitors based on 1,4-naphthoquinones with a dipeptidic recognition motif (HN-l-Phe-l-Leu-OR) in the 2-position and an electron-withdrawing group (EWG) in the 3-position is presented. One of the compound representatives, namely the acid with EWG = CN and with R = H proved to be a highly potent rhodesain inhibitor with nanomolar affinity. The respective benzyl

  基于 1,4-萘醌的一类高效蛋白酶抑制剂的简易合成和详细研究，在 2 位具有二肽识别基序 (HN-l-Phe-l-Leu-OR) 和一个吸电子基团(EWG) 在 3 位置呈现。其中一个化合物代表，即 EWG = CN 和 R = H 的酸被证明是一种具有纳摩尔亲和力的高效罗得沙因抑制剂。发现相应的苄酯 (R = Bn) 被目标酶本身水解，产生游离酸。详细的动力学和质谱研究揭示了一种可逆的共价结合模式。进行了具有不同密度泛函 (DFT) 以及基于波函数的方法的理论计算，以阐明作用模式。
• Preparation of an affinity gel for opiate receptors.
  作者：Toshiyuki Fujioka、Fumiko Inoue、Masayuki Kuriyama

  DOI：10.1248/cpb.33.4633

  日期：——

  [D-Ala2, Leu5] Enkephalin was coupled with aminohexyl-Sepharose at its C-terminal. This gel could bind solubilized opiate receptors prepared from rat brain using digitonin. This suggests that the prepared gel is a prominent candidate as an affinity gel for opiate receptors.

  [D-Ala2, Leu5] 脑啡肽在其C端的氨基酸己基-琼脂糖上偶联。这种凝胶能够结合使用皂素从大鼠脑中制备的可溶性阿片受体。这表明，制备的凝胶是阿片受体的亲和凝胶的突出候选者。
• Catalytic Dehydrative Peptide Synthesis with <i>gem</i>-Diboronic Acids
  作者：Kenichi Michigami、Tatsuhiko Sakaguchi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/acscatal.9b03894

  日期：2020.1.3

  Alkane-gem-diboronic acids have emerged as versatile organoboron catalysts for dehydrative amidation of α-amino acids. A phenol-substituted multiboron catalyst with a B–C–B structure outperformed simple arylboronic acids in the condensation of α-amino acids with suppressed epimerization of electrophiles. gem-diboronic acid catalysis were compatible with various O, N, and S-functionalized α-amino acids bearing N-protecting

  烷烃-宝石-二硼酸已经成为用于α-氨基酸脱水酰胺化的通用有机硼催化剂。具有α–C–B结构的苯酚取代的多硼催化剂在α-氨基酸的缩合和亲电异构体的抑制作用方面优于简单的芳基硼酸。宝石-二硼酸催化与各种带有N-保护基团的O，N和S-官能化的α-氨基酸兼容，这些保护基团包括肽合成中常用的氨基甲酸酯（Boc，Cbz，Fmoc）。ñ-三氟乙酰基保护作用使室温下空前的催化脱水肽合成成为可能。初步的机理研究表明，宝石-二硼酸的羧酸盐结合性质与芳基硼酸对羧酸的活化作用正交。宝石-二硼酸的独特反应性将为轻度催化肽缩合打开前景。
• The photoredox-catalyzed hydrosulfamoylation of styrenes and its application in the novel synthesis of naratriptan
  作者：Mingjun Zhang、Miaomiao Chen、Xin Ding、Jin Kang、Yongyue Gao、Xingxing He、Ziwen Wang、Aidang Lu、Qingmin Wang

  DOI：10.1039/d1cc04225d

  日期：——

  The hydrosulfamoylation of diverse aryl olefins provides facile access to alkylsulfonamides. Here we report a novel protocol utilizing radical-mediated addition and a thiol-assisted strategy to achieve the hydrosulfamoylation of diverse styrenes in modest to excellent yields under mild and economic reaction conditions. The methodology was found to provide an efficient and convenient approach for the

  多种芳基烯烃的氢氨磺酰化提供了容易获得烷基磺酰胺的途径。在这里，我们报告了一种新的协议，利用自由基介导的加成和硫醇辅助的策略，在温和和经济的反应条件下以适度到优异的产率实现各种苯乙烯的氢氨磺酰化。该方法被发现为合成抗偏头痛药物那拉曲坦提供了一种高效便捷的方法，也可用于天然产物或药物的后期功能化。