N-Phenethyl-5-brom-valeriansaeure-amid | 857430-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-Phenethyl-5-brom-valeriansaeure-amid
• 英文别名: 5-bromo-N-(2-phenylethyl)pentanamide
• CAS: 857430-82-1
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO
• 分子量: 284.196
• InChiKey: CFGYNQNEMNUZHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Phenethyl-5-brom-valeriansaeure-amid 在 potassium carbonate 、 红铝 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4,5-diphenyl-2-<<5-<(2-phenylethyl)amino>pentyl>thio>-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂：一系列新的三取代咪唑的合成及结构活性关系研究。

  摘要：

  已经合成了一系列的4,5-二芳基-2-（取代硫代）-1H-咪唑，并被证明是酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的有效抑制剂。本文报道了该系列的设计，合成和结构活性关系。该系列的化合物之一，N'-（2,4-二氟苯基）-N- [5-[（4,5-二芳基-1H-咪唑-2-基）硫代]戊基] -N-庚基脲（DuP 128）被选作肠道活性ACAT抑制剂进行开发。DuP 128是一种有效的体外和体内ACAT抑制剂，可抑制大鼠肝微粒体中的ACAT，IC50 = 10 nM，并且在体内具有有效的抗高胆固醇血症活性。

  DOI：

  10.1021/jm00047a009
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸 、 2-苯乙胺 在 adenosine monophosphate ligase SfaB from Streptomyces thioluteus 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 、 Cleland's reagent 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-Phenethyl-5-brom-valeriansaeure-amid
  参考文献：
  名称：

  重新利用3-异氰基丁酸腺苷酸化酶SfaB进行多功能酰胺化和硫酯化

  摘要：

  微生物天然产物的基因组挖掘使化学家不仅能够发现具有新颖骨架的生物活性分子，而且能够识别催化多种化学反应的酶。探索这些生物合成酶的底物混杂性和催化机理有助于开发潜在的生物催化剂。SfaB是一种形成酰基腺苷酸的酶，可在由硫链霉菌产生的二异腈自然产物SF2768的生物合成途径中，对独特的结构单元3-异氰基丁酸进行腺苷酸化。，并且该AMP连接酶被证明可以接受各种短链脂肪酸（SCFA）。在本文中，我们将SfaB重新用于催化那些SCFA与各种胺或硫醇亲核试剂之间的酰胺化或硫酯化反应，从而提供了另一种酶促方法来体外制备相应的酰胺和硫酯。

  DOI：

  10.1002/anie.202010042

文献信息

• Galantamine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors: Docking, Design, Synthesis, and Inhibitory Activity
  作者：Irini Doytchinova、Mariyana Atanasova、Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva-Dimitrova

  DOI：10.1007/978-1-4939-7404-7_6

  日期：——

  Galantamine (GAL) is a well-known acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, and it is widely used for treatment of Alzheimer’s disease. GAL fits well in the catalytic site of AChE, but it is too short to block the peripheral anionic site (PAS) of the enzyme, where the amyloid beta (Aβ) peptide binds and initiates the Aβ aggregation. Here, we describe a docking-based technique for designing of GAL derivatives with dual-site binding fragments – one blocking the catalytic site and another blocking the PAS. The highly scored compounds are synthesized and tested. Protocols for docking, design, synthesis, and AChE inhibitory test are given.

  加兰他敏 (GAL) 是一种众所周知的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，广泛用于治疗阿尔茨海默病。GAL 在 AChE 的催化位点中契合良好，但它的长度不足以阻断酶的周边阴离子位点 (PAS)，而该位点是淀粉样β (Aβ) 肽结合并启动 Aβ 聚集的地方。在这里，我们描述了一种基于对接的技术，用于设计具有双重位点结合片段的 GAL 衍生物——一个阻断催化位点，另一个阻断 PAS。我们合成并测试了评分高的化合物。本文提供了对接、设计、合成和 AChE 抑制测试的协议。
• Docking-based Design of Galantamine Derivatives with Dual-site Binding to Acetylcholinesterase
  作者：Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva、Mariyana Atanasova、Spiro Konstantinov、Irini Doytchinova

  DOI：10.1002/minf.201600041

  日期：2016.7

  aggregation of amyloid‐β peptide via the peripheral anionic site (PAS). Using docking‐based predictions, in the present study we design 20 novel galantamine derivatives with alkylamide spacers of different length ending with aromatic fragments. The galantamine moiety blocks the catalytic site, while the terminal aromatic fragments bind in PAS. The best predicted compounds are synthesized and tested for

  乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病治疗的关键靶标，因为它具有通过催化结合位点水解乙酰胆碱和通过外围阴离子位点（PAS）加速淀粉样β肽聚集的能力。使用基于对接的预测，在本研究中，我们设计了20种新颖的加兰他敏衍生物，它们具有不同长度的烷基酰胺间隔基，并以芳香族片段结尾。加兰他敏部分阻止了催化位点，而末端芳族片段在PAS中结合。合成预测最准确的化合物，并测试其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。实验结果证实了这些预测，并表明，庚酰胺间隔基具有最佳的长度，可以桥接结合在催化位点中的加兰他敏部分以及与PAS相互作用的芳族片段。
• Repurposing the 3‐Isocyanobutanoic Acid Adenylation Enzyme SfaB for Versatile Amidation and Thioesterification
  作者：Mengyi Zhu、Lijuan Wang、Jing He

  DOI：10.1002/anie.202010042

  日期：2021.1.25

  molecules with novel skeletons, but also to identify the enzymes that catalyze diverse chemical reactions. Exploring the substrate promiscuity and catalytic mechanism of those biosynthetic enzymes facilitates the development of potential biocatalysts. SfaB is an acyl adenylate‐forming enzyme that adenylates a unique building block, 3‐isocyanobutanoic acid, in the biosynthetic pathway of the diisonitrile

  微生物天然产物的基因组挖掘使化学家不仅能够发现具有新颖骨架的生物活性分子，而且能够识别催化多种化学反应的酶。探索这些生物合成酶的底物混杂性和催化机理有助于开发潜在的生物催化剂。SfaB是一种形成酰基腺苷酸的酶，可在由硫链霉菌产生的二异腈自然产物SF2768的生物合成途径中，对独特的结构单元3-异氰基丁酸进行腺苷酸化。，并且该AMP连接酶被证明可以接受各种短链脂肪酸（SCFA）。在本文中，我们将SfaB重新用于催化那些SCFA与各种胺或硫醇亲核试剂之间的酰胺化或硫酯化反应，从而提供了另一种酶促方法来体外制备相应的酰胺和硫酯。
• Acyl CoA:Cholesterol Acyltransferase (ACAT) Inhibitors: Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of a New Series of Trisubstituted Imidazoles
  作者：C. Anne Higley、Richard G. Wilde、Thomas P. Maduskuie、Alexander L. Johnson、Pennio Pennev、Jeffrey T. Billheimer、Candy S. Robinson、Peter J. Gillies、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm00047a009

  日期：1994.10

  to be potent inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). The design, synthesis, and structure-activity relationships for this series are reported herein. One of the compounds from this series, N'-(2,4-difluorophenyl)-N-[5-[(4,5-diaryl-1H-imidazol-2- yl)thio]pentyl]-N-heptylurea (DuP 128), was selected for development as an intestinally active ACAT inhibitor. DuP 128 is a potent ACAT inhibitor

  已经合成了一系列的4,5-二芳基-2-（取代硫代）-1H-咪唑，并被证明是酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的有效抑制剂。本文报道了该系列的设计，合成和结构活性关系。该系列的化合物之一，N'-（2,4-二氟苯基）-N- [5-[（4,5-二芳基-1H-咪唑-2-基）硫代]戊基] -N-庚基脲（DuP 128）被选作肠道活性ACAT抑制剂进行开发。DuP 128是一种有效的体外和体内ACAT抑制剂，可抑制大鼠肝微粒体中的ACAT，IC50 = 10 nM，并且在体内具有有效的抗高胆固醇血症活性。