(13S,17S)-2-Methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol | 362-07-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (13S,17S)-2-Methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• 英文别名: 2-methoxyestradiol；2-Methoxy-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-trien；2-Methoxy-oestra-3,17β-diol；2-Methoxy-oestradiol-(17β)；2-Methoxy-estradiol-17B；(13S,17S)-2-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 362-07-2；10332-20-4
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: CQOQDQWUFQDJMK-WRWXEFHESA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190°C
• 沸点：
  464.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：10 毫克/毫升
• 最大波长(λmax)：
  286nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  KG7537500
• 危险标志：
  GHS06,GHS08,GHS09
• 危险性描述：
  H301 + H311 + H331,H315,H319,H335,H350,H360,H372,H410
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P273,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

概述

2-甲氧雌二醇（2-methoxyestradiol，简称2ME2）最初在妊娠妇女的尿液中被发现。早期研究多认为它是雌二醇的代谢终产物，对其了解不多。实验数据显示，2-甲氧雌二醇是P450 CYP1A2和CYP3A4的底物，并且由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶大量代谢。这些酶广泛存在于十二指肠、小肠及肝脏中，但在大肠中的分布较少。因此，在口服给药时需尽量确保药物到达大肠部位以提高吸收效率并进入系统循环。这使得提高2-甲氧雌二醇的成药性显得尤为重要。

作用

2-甲氧雌二醇具有多种抗癌活性，包括乳腺癌、肝癌和胃癌以及造血系统肿瘤等，表现出广谱抗肿瘤效果。目前它作为新药正在积极开发中，尚处于临床试验阶段，并未通过FDA批准上市。早期研究表明，2-甲氧雌二醇口服后具有显著的生物活性且毒性较低。在小鼠实验中发现，给药可抑制肺和胰腺癌的转移并导致原发肿瘤消退，多次给药并未观察到耐药性。初步临床试验表明，早期乳腺癌患者对化合物的耐受性良好。

生物活性

2-甲氧雌二醇（2-Methoxyestradiol）可通过微管解聚和抑制HIF-1α核积累以及HIF转录活性来发挥作用。它还可在多种致癌细胞系中诱导自噬和凋亡，临床阶段研究显示其有效且毒性较低。

靶点

Target	Value
HIF-2α (Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated (Cell-free assay)
HIF-1α (MDA-MB-231 cells)

体外研究

在乳腺癌细胞系（MDA-MB-435）和卵巢癌细胞系（SK-OV-3）中，2-甲氧雌二醇表现出抑制细胞增殖的能力，IC50分别为1.38 μM 和 1.79 μM。此外，在大鼠主动脉平滑肌A-10细胞中，2-甲氧雌二醇也显示出抑制微管解聚的作用，EC50为7.5 μM。它还能够抑制MCF-7和BM细胞的增殖（IC50分别为 52 μM 和8 μM）。在MDA-MB-231细胞中，2-甲氧雌二醇可阻断HIF-1调节的靶基因转录激活而不影响HIF-1α自身转录。最新研究还表明，在浓度为0.5 μM的情况下，2-甲氧雌二醇能够抑制TGF-β3诱导胶原（Col I、Col III）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）1、结缔组织生长因子（CTGF）、以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。同时，它还能减轻Smad2/3磷酸化和核易位，并抑制PI3K/Akt/mTOR通路的激活。

体内研究

在9L大鼠胶质瘤模型中，2-甲氧雌二醇通过显著降低HIF-1活性并抑制肿瘤生长来发挥作用。这种作用表现出剂量依赖性：每天按60 mg/kg的剂量处理时，肿瘤减少4倍；而600 mg/kg的剂量则可使肿瘤减少23倍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-19-nortestosterone 在 palladium 10% on activated carbon 环己烯 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (13S,17S)-2-Methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD AND INTERMEDIATES FOR PREPARING 2-ALKOXY AND 2-ARYLOXY ESTROGEN COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS 2-ALCOXY ET 2-ARYLOXY OETROGÈNE

  摘要：

  制备2-烷氧基和2-芳氧基雌激素化合物的方法，以及在使用该方法期间制备的中间化合物，这些中间化合物是在制备某些生理活性化合物时有用的中间体。

  公开号：

  WO2010043506A1

文献信息

• [EN] 2-METHOXYESTRADIOL DERIVATIVES AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-MÉTHOXYESTRADIOL ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2021075860A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to novel 2-Methoxyestradiol derivatives and their medical use. In particular, the novel derivatives of the present invention are useful for the treatment or prevention of liver or lung fibrosis. Accordingly, the present invention also provides medical uses of the 2-Methoxyestradiol derivatives of the present invention. The present invention also provides a method of treating or preventing liver or lung fibrosis comprising administering an effective amount of the 2-Methoxyestradiol derivatives of the present invention.

  本发明涉及新颖的2-甲氧基雌二醇衍生物及其医药用途。具体来说，本发明的新颖衍生物对于治疗或预防肝脏或肺部纤维化具有用处。因此，本发明还提供了本发明的2-甲氧基雌二醇衍生物的医药用途。本发明还提供了一种治疗或预防肝脏或肺部纤维化的方法，包括给予本发明的2-甲氧基雌二醇衍生物的有效量。
• Estradiol derivatives
  申请人：Agoston E. Gregory

  公开号：US20070135400A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Compositions and methods for treating mammalian disease characterized by undesirable angiogenesis by administering compounds of the general formula: wherein the variables are defined in the specification.

  本发明提供了一种通过给予下述通式化合物治疗恶性血管生成的哺乳动物疾病的组合物和方法：其中变量在规范中定义。
• Antiangiogenic agents
  申请人：Agoston E. Gregory

  公开号：US20070004689A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Compositions and methods for treating mammalian diseases or conditions characterized by undesirable angiogenesis by administering an effective amount of a compound of the formulae: wherein R a is selected from —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 or —CCCH 3 ; and Z is selected from >C(H)—OH, >C(H)—O-alkyl, >C(H)—O-sulfamate, or >C(H)-dioxolane, where alkyl is a linear, branched and/or cyclic hydrocarbon chain comprising 1 to 10 carbons.

  该方法涉及使用公式中的化合物治疗哺乳动物疾病或状况，其特征为不良血管生成，通过给予有效量的化合物。其中R被选择为—OCH3，—OCH2CH3或—CCCH3; Z被选择为>C(H)—OH，>C(H)—O-烷基，>C(H)—O-磺酰酸盐，或>C(H)-二氧兰，其中烷基是由1到10个碳组成的线性、分支和/或环烃链。
• Methods of treating disease states using antiangiogenic agents
  申请人：Agoston E. Gregory

  公开号：US20070010505A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Compositions and methods for treating mammalian disease characterized by undesirable angiogenesis by administering compounds of the general formula: wherein the variables are defined in the specification.

  通过给予一般公式中的化合物治疗由不良血管生成特征的哺乳动物疾病的组合物和方法：其中变量在规范中定义。
• Estratriene Derivatives
  申请人：Stewart George Alastair

  公开号：US20070275935A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  Compounds and methods for modulating mesenchymal cell function, for instance smooth muscle and fibroblast proliferation or cytokine expression, and for treating conditions associated with mesenchymal cell function, for instance airway hyperresponsiveness associated with asthma. The compounds also suppress inflammation. The compounds are a class of estratriene derivates, and includes various derivatives of 2-methoxyestradiol comprising a group A, including a substituted aromatic substituent in the 2-, 6- or 17-position.

  化合物和方法用于调节间充质细胞功能，例如平滑肌和成纤维细胞增殖或细胞因子表达，并用于治疗与间充质细胞功能相关的疾病，例如与哮喘相关的气道过度反应。这些化合物还可抑制炎症。这些化合物是一类雌三烯衍生物，包括2-甲氧基雌二醇的各种衍生物，其中包括A组，包括2-，6-或17-位取代芳香基取代物。