2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-aminophenyl)thiazole | 1082132-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-aminophenyl)thiazole
• 英文别名: 2-N-benzoylamino-4-(3-aminophenyl)thiazole；N-[4-(3-aminophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-methylbenzamide
• CAS: 1082132-32-8
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃OS
• 分子量: 309.392
• InChiKey: GFNCBDQJBVGMCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-aminophenyl)thiazole 在 1-chloromethylpyridinium iodide 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[2-N-toluoylamino-4-(3-aminophenyl)thiazole]-[Nα,Nimidazole-(di-tertbutoxycarbonyl)]histidylglycinamide
  参考文献：
  名称：

  构建新霉素–核碱基–氨基酸共轭物，以抑制致癌miRNA的生物发生。

  摘要：

  MicroRNA（miRNA）是最近发现的在转录后水平上调节基因表达的小RNA分子类别。越来越多的证据表明，miRNA在多种人类癌症中异常表达，因此具有致癌性。抑制致癌性miRNA（定义为阻断miRNA的产生或功能）将在涉及这些miRNA的不同类型癌症的治疗中找到应用。在这项工作中，我们描述了新的小分子RNA配体的设计和合成，目的是抑制Dicer介导的致癌miRNA加工。合成的化合物之一（4b由结合有人工核苷碱基和氨基酸组氨酸的氨基糖苷新霉素组成的多肽能够选择性降低胃腺癌（AGS）细胞中的miR-372水平，并恢复靶LATS2蛋白的表达。该活性导致抑制这些细胞的增殖。对4b与pre-miR-372相互作用的研究可以阐明缀合物的分子机理，从而为未来抑制剂的设计提供了新的见解。

  DOI：

  10.1039/c8ob01858h
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(N-p-toluoylamino)-4-(3-aminophenyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  序列特异性碱基对模拟物是高效拓扑异构酶IB抑制剂

  摘要：

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性

  DOI：

  10.1021/bi2012959

文献信息

• Design and Implementation of Synthetic RNA Binders for the Inhibition of miR-21 Biogenesis
  作者：Chloé Maucort、Duc Duy Vo、Samy Aouad、Coralie Charrat、Stéphane Azoulay、Audrey Di Giorgio、Maria Duca

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00682

  日期：2021.6.10

  Targeting RNAs using small molecules is an emerging field of medicinal chemistry and holds promise for the discovery of efficient tools for chemical biology. MicroRNAs are particularly interesting targets since they are involved in a number of pathologies such as cancers. Indeed, overexpressed microRNAs in cancer are oncogenic and various series of inhibitors of microRNAs biogenesis have been developed

  使用小分子靶向 RNA 是药物化学的一个新兴领域，有望发现有效的化学生物学工具。MicroRNA 是特别有趣的靶标，因为它们涉及多种疾病，例如癌症。事实上，癌症中过表达的 microRNA 是致癌的，近年来已经开发了各种系列的 microRNA 生物发生抑制剂。在这里，我们描述了基于结构的新型高效 microRNA-21 抑制剂的设计。从先前确定的命中开始，我们进行了生化研究和分子对接，以设计一系列新霉素氨基糖苷与人工核碱基和氨基酸的优化缀合物。
• Oncogenic MicroRNAs Biogenesis as a Drug Target: Structure-Activity Relationship Studies on New Aminoglycoside Conjugates
  作者：Duc Duy Vo、Thi Phuong Anh Tran、Cathy Staedel、Rachid Benhida、Fabien Darfeuille、Audrey Di Giorgio、Maria Duca

  DOI：10.1002/chem.201505094

  日期：2016.4.4

  biological evaluation of new small‐molecule drugs that target oncogenic miRNAs production. In particular, we chose to target two miRNAs (i.e., miRNA‐372 and ‐373) implicated in various types of cancer, such as gastric cancer. Their precursors (pre‐miRNAs) are overexpressed in cancer cells and lead to mature miRNAs after cleavage of their stem‐loop structure by the enzyme Dicer in the cytoplasm. Some of

  MicroRNA（miRNA）是最近发现的小RNA分子类别，可在转录后水平调节基因表达。越来越多的证据表明，miRNA在多种人类癌症中异常表达，并且抑制这些致癌性miRNA可以用于治疗不同类型的癌症。在本文中，我们描述了靶向致癌性miRNA生产的新型小分子药物的合成和生物学评估。特别是，我们选择靶向与多种类型的癌症（例如胃癌）有关的两个miRNA（即miRNA-372和373）。它们的前体（pre-miRNA）在癌细胞中过表达，并在细胞质中被Dicer酶切割其茎环结构后导致成熟的miRNA。ACS化学 生物学。2014，9，711-721），并且更重要的是，过表达到这些miRNA，因此代表用于未来的药物开发有希望的引线腺癌胃癌（AGS）细胞的抑制增殖。
• Sequence-Specific Base Pair Mimics Are Efficient Topoisomerase IB Inhibitors
  作者：Pierre Vekhoff、Maria Duca、Dominique Guianvarc’h、Rachid Benhida、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/bi2012959

  日期：2012.1.10

  specifically to a DNA sequence were potent topoisomerase IB inhibitors. The targeting was achieved through covalent linkage to a sequence-specific DNA ligand, a triplex-forming oligonucleotide, and was necessary to position and keep the nucleobase analogue in the cleavage complex. In the absence of triplex formation, only a weak binding to the DNA and topoisomerase I-mediated DNA cleavage was observed.

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性
• Building of neomycin–nucleobase–amino acid conjugates for the inhibition of oncogenic miRNAs biogenesis
  作者：Duc Duy Vo、Cécile Becquart、Thi Phuong Anh Tran、Audrey Di Giorgio、Fabien Darfeuille、Cathy Staedel、Maria Duca

  DOI：10.1039/c8ob01858h

  日期：——

  synthesis of new small-molecule RNA ligands with the aim of inhibiting Dicer-mediated processing of oncogenic miRNAs. One of the synthesized compound (4b) composed of the aminoglycoside neomycin conjugated to an artificial nucleobase and to amino acid histidine is able to selectively decrease miR-372 levels in gastric adenocarcinoma (AGS) cells and to restore the expression of the target LATS2 protein

  MicroRNA（miRNA）是最近发现的在转录后水平上调节基因表达的小RNA分子类别。越来越多的证据表明，miRNA在多种人类癌症中异常表达，因此具有致癌性。抑制致癌性miRNA（定义为阻断miRNA的产生或功能）将在涉及这些miRNA的不同类型癌症的治疗中找到应用。在这项工作中，我们描述了新的小分子RNA配体的设计和合成，目的是抑制Dicer介导的致癌miRNA加工。合成的化合物之一（4b由结合有人工核苷碱基和氨基酸组氨酸的氨基糖苷新霉素组成的多肽能够选择性降低胃腺癌（AGS）细胞中的miR-372水平，并恢复靶LATS2蛋白的表达。该活性导致抑制这些细胞的增殖。对4b与pre-miR-372相互作用的研究可以阐明缀合物的分子机理，从而为未来抑制剂的设计提供了新的见解。