2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one | 83112-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one
• 英文别名: 2-(4-aminophenyl)-4H-1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one；2-(4-aminophenyl)-4,5-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-5-one；2-(4-aminophenyl)-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one；2-p-aminophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one；2-(4-aminophenyl)-5,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5-(4H)one；2-(4-aminophenyl)-4H-1,3,4-oxadiazin-5-one
• CAS: 83112-44-1
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• 分子量: 191.189
• InChiKey: GULMALYPRWHMKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one 在 双氧水 、 molybdenum(VI) oxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 120.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和有效的单胺氧化酶B抑制剂：引入2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的其他苯环的贡献。

  摘要：

  单胺氧化酶B（MAO-B）是一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的酶，在生物胺和神经递质的氧化脱氨中起主要作用。抑制MAO-B活性是治疗神经系统疾病的一种有前途的方法。在这里，我们报告一系列的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一衍生物作为高选择性和有效的MAO-B抑制剂。对hMAO-A和hMAO-B结合位点的分析导致设计带有额外苯环的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的线性类似物。通过对26种新衍生物的生物学评估，鉴定出了具有最佳理化特性的强效和选择性抑制剂，这些抑制剂有可能跨越血脑屏障（BBB）。化合物18a，18b，18e和25b有效抑制MAO-B，IC50值为4-25 nM，优于MAO-A的SI（18a> 25000、18b> 8333和18e> 4000和25b> 4545）。对接结果表明，在2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一个支架上的两个芳香环之间

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.059
• 作为产物：
  描述：

  2-p-nitrophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.55 g的产率得到2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和有效的单胺氧化酶B抑制剂：引入2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的其他苯环的贡献。

  摘要：

  单胺氧化酶B（MAO-B）是一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的酶，在生物胺和神经递质的氧化脱氨中起主要作用。抑制MAO-B活性是治疗神经系统疾病的一种有前途的方法。在这里，我们报告一系列的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一衍生物作为高选择性和有效的MAO-B抑制剂。对hMAO-A和hMAO-B结合位点的分析导致设计带有额外苯环的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的线性类似物。通过对26种新衍生物的生物学评估，鉴定出了具有最佳理化特性的强效和选择性抑制剂，这些抑制剂有可能跨越血脑屏障（BBB）。化合物18a，18b，18e和25b有效抑制MAO-B，IC50值为4-25 nM，优于MAO-A的SI（18a> 25000、18b> 8333和18e> 4000和25b> 4545）。对接结果表明，在2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一个支架上的两个芳香环之间

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.059

文献信息

• Novel pyridazinone compounds, compositions thereof and method of use
  申请人：Orion-yhtyma Oy

  公开号：US05019575A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  New heterocyclic compounds of formula I ##STR1## in which Het means one of following groups; ##STR2## wherein R.sub.11, R.sub.13 and R.sub.14 mean independently hydrogen, hydroxymethyl or lower alkyl group, Z means S, O or NH; A means valency bond, --CH.dbd.CH--, or --CH.sub.2 --CH.sub.2 --group; R.sub.1 and R.sub.2 independently means nitro, cyano, halogen, amino, carboxamido, aryl, aroyl, pyridyl, alkoxycarbonyl, acyl or one of following groups; ##STR3## wherein R.sub.6 means hydrogen or lower alkyl group, R.sub.8 means lower alkyl, R.sub.7 means cyano or COOR.sub.10, wherein R.sub.10 means hydrogen or lower alkyl or R.sub.1 and R.sub.2 together form a substituted or unsubstituted 5 or 6 membered ring which may contain 1 or 2 heteroatom N; R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.5 mean independently hydrogen, hydroxy or lower alkyl group; Y means N or CH. The compounds may be used in the treatment of congestive heart failure.

  化学式I的新杂环化合物##STR1##其中Het表示以下其中一个基团之一; ##STR2##其中R.sub.11、R.sub.13和R.sub.14独立地表示氢、羟甲基或较低烷基基团，Z表示S、O或NH; A表示价键，-CH.dbd.CH-，或-CH.sub.2-CH.sub.2-基团; R.sub.1和R.sub.2独立地表示硝基、氰基、卤素、氨基、羧酰胺基、芳基、酰基、吡啶基、烷氧羰基、酰基或以下基团之一; ##STR3##其中R.sub.6表示氢或较低烷基基团，R.sub.8表示较低烷基，R.sub.7表示氰基或COOR.sub.10，其中R.sub.10表示氢或较低烷基，或R.sub.1和R.sub.2共同形成一个取代或未取代的含有1个或2个杂原子N的5或6元环，R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5独立地表示氢、羟基或较低烷基基团; Y表示N或CH。这些化合物可用于治疗充血性心力衰竭。
• N-phenylpyridone type III phosphodiesterases
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04906628A1

  公开（公告）日：1990-03-06

  Phosphodiesterase (type III) inhibitors having the formula: ##STR1## which are useful in stimulating cardiac activity and in treating congestive heart failure and bronchoconstriction, pharmaceutical compositions including these inhibitors, and methods of using these compounds to produce phosphodiesterase (type III) inhibition in mammals.

  磷酸二酯酶（III型）抑制剂具有以下结构式：##STR1##，可用于刺激心脏活动，治疗充血性心力衰竭和支气管痉挛，包括这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物中产生磷酸二酯酶（III型）抑制的方法。
• Nonsteroidal cardiotonics. 3. New 4,5-dihydro-6-(1H-indol-5-yl)pyridazin-3(2H)-ones and related compounds with positive inotropic activities
  作者：Alfred Mertens、Walter Gunar Friebe、Bernd Mueller-Beckmann、Wolfgang Kampe、Lothar Kling、Wolfgang Von der Saal

  DOI：10.1021/jm00172a031

  日期：1990.10

  substituted indolyldihydropyridazinones and related compounds 1-18 were synthesized and evaluated for positive inotropic activity. In rats, most of these indole derivatives produced a dose-related increase in myocardial contractility with little effect on heart rate and blood pressure. Compound 13, 4,5-dihydro-5-methyl-6-(2-pyridin-4-yl-1H-indol-5-yl)pyrazin-3(2H) -one (BM 50.0430), was further investigated

  合成了一系列取代的吲哚基二氢吡啶并酮和相关化合物1-18，并评价了其正性肌力活性。在大鼠中，大多数这些吲哚衍生物会引起剂量相关的心肌收缩力增加，而对心率和血压影响很小。在猫中进一步研究了化合物13，4,5-二氢-5-甲基-6-（2-吡啶-4-基-1H-吲哚-5-基）吡嗪-3（2H）-1（BM 50.0430） 。该动物模型中收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。对有意识的狗口服1 mg / kg的化合物后，化合物13和匹莫苯丹在6.5小时后仍然有效。然而，在这段时间之后，13的强心作用至少是匹莫苯丹的2倍。
• Thiadizines
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04423045A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  新颖的杂环化合物的化学式如下: ##STR1## 其中X为--CR.sup.1 R.sup.2 --，Y为氧、硫或--NR.sup.3，其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3可能相同也可能不同，每个都是氢或碳原子数最多为4的烷基；或者X为氧、硫或--NH--，Y为--CH.sub.2--；其中R.sup.4和R.sup.5可能相同也可能不同，每个都是氢、氰基、硝基、氨基或羟基，或碳原子数最多为4的烷硫基，或在权利要求1中定义的其他含义，前提是R.sup.4和R.sup.5不都是氢；或者R.sup.4和R.sup.5结合在一起，使得它们与苯环A形成权利要求1中定义的苯杂环环；其中苯环A可能选择性地带有一个或多个进一步的取代基；或者在适当的情况下其盐。这些化合物具有强心作用，其中一些具有外周血管扩张作用，它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。该化合物的代表是N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二嗪-2-基)苯甲酰胺。还公开了制造这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。
• Heterocyclic compounds having cardiotonic use
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04683232A1

  公开（公告）日：1987-07-28

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3 --, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  化学式为：##STR1## 的新型杂环化合物，其中X为--CR.sup.1 R.sup.2 --，Y为氧、硫或--NR.sup.3 --，其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3可以相同也可以不同，分别为氢或碳数为4以下的烷基；或者X为氧、硫或--NH--，Y为--CH.sub.2 --，其中R.sup.4和R.sup.5可以相同也可以不同，分别为氢、氰基、硝基、氨基或羟基，或碳数为4以下的烷硫基，或具有权利要求1中定义的各种其他含义，但是R.sup.4和R.sup.5不同时为氢；或者R.sup.4和R.sup.5相互连接，与苯环A形成苯杂环，如权利要求1中定义的那样；其中苯环A可以选择性地带有一个或多个进一步的取代基；或其盐，如果适当的话。这些化合物具有心脏强效作用，其中一些具有周围血管扩张作用，它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。代表性化合物是N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺。还公开了制造这些化合物的方法和含有它们的制药组合物。