2-p-nitrophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one | 83070-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-p-nitrophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one
• 英文别名: 2-(4-nitrophenyl)-4H-1,3,4-oxadiazin-5-one
• CAS: 83070-35-3
• 化学式: C₉H₇N₃O₄
• 分子量: 221.172
• InChiKey: GTYNTZGLJMAEJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C(Solv: 1-butanol (71-36-3))
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-p-nitrophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.55 g的产率得到2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和有效的单胺氧化酶B抑制剂：引入2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的其他苯环的贡献。

  摘要：

  单胺氧化酶B（MAO-B）是一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的酶，在生物胺和神经递质的氧化脱氨中起主要作用。抑制MAO-B活性是治疗神经系统疾病的一种有前途的方法。在这里，我们报告一系列的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一衍生物作为高选择性和有效的MAO-B抑制剂。对hMAO-A和hMAO-B结合位点的分析导致设计带有额外苯环的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的线性类似物。通过对26种新衍生物的生物学评估，鉴定出了具有最佳理化特性的强效和选择性抑制剂，这些抑制剂有可能跨越血脑屏障（BBB）。化合物18a，18b，18e和25b有效抑制MAO-B，IC50值为4-25 nM，优于MAO-A的SI（18a> 25000、18b> 8333和18e> 4000和25b> 4545）。对接结果表明，在2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一个支架上的两个芳香环之间

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.059
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯酰肼 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-p-nitrophenyl-4H,6H-1,3,4-oxadiazin-5-one
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和有效的单胺氧化酶B抑制剂：引入2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的其他苯环的贡献。

  摘要：

  单胺氧化酶B（MAO-B）是一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的酶，在生物胺和神经递质的氧化脱氨中起主要作用。抑制MAO-B活性是治疗神经系统疾病的一种有前途的方法。在这里，我们报告一系列的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一衍生物作为高选择性和有效的MAO-B抑制剂。对hMAO-A和hMAO-B结合位点的分析导致设计带有额外苯环的2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-one的线性类似物。通过对26种新衍生物的生物学评估，鉴定出了具有最佳理化特性的强效和选择性抑制剂，这些抑制剂有可能跨越血脑屏障（BBB）。化合物18a，18b，18e和25b有效抑制MAO-B，IC50值为4-25 nM，优于MAO-A的SI（18a> 25000、18b> 8333和18e> 4000和25b> 4545）。对接结果表明，在2-芳基-1,3,4-恶二嗪-5（6H）-一个支架上的两个芳香环之间

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.059

文献信息

• Thiadizines
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04423045A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  新颖的杂环化合物的化学式如下: ##STR1## 其中X为--CR.sup.1 R.sup.2 --，Y为氧、硫或--NR.sup.3，其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3可能相同也可能不同，每个都是氢或碳原子数最多为4的烷基；或者X为氧、硫或--NH--，Y为--CH.sub.2--；其中R.sup.4和R.sup.5可能相同也可能不同，每个都是氢、氰基、硝基、氨基或羟基，或碳原子数最多为4的烷硫基，或在权利要求1中定义的其他含义，前提是R.sup.4和R.sup.5不都是氢；或者R.sup.4和R.sup.5结合在一起，使得它们与苯环A形成权利要求1中定义的苯杂环环；其中苯环A可能选择性地带有一个或多个进一步的取代基；或者在适当的情况下其盐。这些化合物具有强心作用，其中一些具有外周血管扩张作用，它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。该化合物的代表是N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二嗪-2-基)苯甲酰胺。还公开了制造这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。
• Heterocyclic compounds having cardiotonic use
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04683232A1

  公开（公告）日：1987-07-28

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3 --, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  化学式为：##STR1## 的新型杂环化合物，其中X为--CR.sup.1 R.sup.2 --，Y为氧、硫或--NR.sup.3 --，其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3可以相同也可以不同，分别为氢或碳数为4以下的烷基；或者X为氧、硫或--NH--，Y为--CH.sub.2 --，其中R.sup.4和R.sup.5可以相同也可以不同，分别为氢、氰基、硝基、氨基或羟基，或碳数为4以下的烷硫基，或具有权利要求1中定义的各种其他含义，但是R.sup.4和R.sup.5不同时为氢；或者R.sup.4和R.sup.5相互连接，与苯环A形成苯杂环，如权利要求1中定义的那样；其中苯环A可以选择性地带有一个或多个进一步的取代基；或其盐，如果适当的话。这些化合物具有心脏强效作用，其中一些具有周围血管扩张作用，它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。代表性化合物是N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺。还公开了制造这些化合物的方法和含有它们的制药组合物。
• 6-Aryl-1,2,4-triazin-6-ones which possess cardiotonic properties
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04503054A1

  公开（公告）日：1985-03-05

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3 --, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  以下是该段英文的中文翻译： 新型杂环化合物的化学式为：##STR1## 其中 X 为 --CR.sup.1 R.sup.2 --，Y 为氧、硫或 --NR.sup.3 --，其中 R.sup.1、R.sup.2 和 R.sup.3 可以相同也可以不同，分别为氢或碳数不超过 4 的烷基；或者 X 为氧、硫或 --NH--，Y 为 --CH.sub.2 --；其中 R.sup.4 和 R.sup.5 可以相同也可以不同，分别为氢、氰基、硝基、氨基或羟基，或碳数不超过 4 的烷硫基，或具有权利要求第 1 条中定义的其他各种含义，但 R.sup.4 和 R.sup.5 不能同时为氢；或者 R.sup.4 和 R.sup.5 连接在一起，与苯环 A 形成苯杂环环，如权利要求第 1 条所定义；其中苯环 A 可以选择性地带有一个或多个进一步的取代基；或者其盐，如果适用的话。这些化合物具有强心作用，其中一些具有周围血管扩张剂作用，它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。该类化合物的代表是 N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二嗪-2-基)苯甲酰胺。此外，还公开了制备该类化合物的方法和含有它们的药物组合物。
• 1,3,4-thiadiazin-2-ones
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04587246A1

  公开（公告）日：1986-05-06

  Novel heterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein either X is --CR.sup.1 R.sup.2 -- and Y is oxygen, sulphur or --NR.sup.3 --, wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, each is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; or X is oxygen, sulphur or --NH-- and Y is --CH.sub.2 --; wherein R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, each is hydrogen, cyano, nitro, amino or hydroxy, or alkylthio of up to 4 carbon atoms, or has various other meanings defined in claim 1, provided that R.sup.4 and R.sup.5 are not both hydrogen; or wherein R.sup.4 and R.sup.5 are joined together such that with the benzene ring A they form a benzheterocyclic ring as defined in claim 1; and therein the benzene ring A may optionally bear one or more further substituents; or a salt thereof where appropriate. These compounds possess cardiotonic properties, and some of them possess peripheral vasodilator properties, and they are useful for the treatment of acute or chronic heart failure. Representative of the compounds is N,N-dimethyl-p-(5,6-dihydro-5-oxo-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)benzamide. Also disclosed are processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  式为：##STR1##的新型杂环化合物，其中X为--CR.sup.1 R.sup.2 --，Y为氧、硫或--NR.sup.3 --，其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3，可以相同也可以不同，分别为氢或碳数不超过4的烷基；或者X为氧、硫或--NH--，Y为--CH.sub.2 --；其中R.sup.4和R.sup.5，可以相同也可以不同，分别为氢、氰基、硝基、氨基、羟基或碳数不超过4的烷基硫，或具有权利要求1中定义的其他各种含义，但要求R.sup.4和R.sup.5不同时为氢；或者R.sup.4和R.sup.5结合在一起，与苯环A形成苯杂环，如权利要求1中所定义；其中苯环A可以选择地带有一个或多个进一步的取代基；或者其盐。这些化合物具有心脏强效作用，其中一些具有周围血管扩张作用，并且它们可用于治疗急性或慢性心力衰竭。该化合物的代表是N,N-二甲基-p-(5,6-二氢-5-氧代-4H-1,3,4-噻二嗪-2-基)苯甲酰胺。还公开了制造该化合物的方法和含有它们的制药组合物。
• Heterocyclisch substituierte Indole, Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0223937A1

  公开（公告）日：1987-06-03

  Indol-Derivate der Formel I in welcher R₁ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Carboxy-, Cyan-, Alkylcarbonyl-, Alkoxy­carbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­aminocarbonyl- oder Arylgruppe bedeutet, R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trihalogenmethyl-, Hydroxy-, Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe bedeutet, oder einen gegebenfalls substituierten heterocyclischen Fuenfring mit 1-4 Heteroatomen, z.B. 4-Thiazolyl, einen gegebenfalls substituierten heterocyclischen Sechsring mit 1-5 Heteroatomen, z.B. 4-Pyridyl, oder einen gegebenfalls substituierten Phenylring, z.B. 3-Trifluoromethyl-phenyl, darstellt, A einen heterocyclischen Fuenfring mit 1-4 Hetero­atomen oder einen heterocyclischen Sechsring mit 1-5 Heteroatomen darstellt, wobei die Heteroatome der vorge­nannten Fuenf- und Sechsringe gleich oder verschieden sein koennen und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel be­deuten und die vorgenannten Fuenf- und Sechsringe gegebenenfalls durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl-, Alkylmercapto-, Hydroxy-, Hydroxyalkyl-, Oxo-, Amino-, Halogen-, Aminocarbonyl- oder Cyangruppen substituiert sein koennen, z.B. 3-Oxo-2,3,4,5-tetrahydro-6-pyridazinyl und 2-Oxo-2,3-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-5-yl, X einen Valenzstrich, eine C₁-C₄-Alkylengruppe oder die Vinylengruppe bedeutet, deren Tantomere und deren physiologisch vertraegliche Salze anorganischer und organischer Saeuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die Ver­bindungen der Formel I enthalten, zur Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen. Ferner sind Gegenstand der Erfindung Zwischenprodukte der Formel VI zur Herstellung von Verbindungen der Formel I in welcher R₁, R₂, X und A die Formel I angegebene Bedeu­tung haben, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.

  式 I 的吲哚衍生物 其中 R₁ 是氢原子、烷基、烯基、环烷基、环烯基、羧基、氰基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或芳基、 R₂ 表示氢原子、烷基、三卤甲基、羟基、环烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基基团，或具有 1-4 个杂原子的任选取代杂环五元环，如例如 4-噻唑基，或任选取代的具有 1-5 个杂原子的杂环六元环，例如 4-吡啶基，或任选取代的苯基环，例如 3-三氟甲基苯基、 A 代表具有 1-4 个杂原子的杂环五元环或具有 1-5 个杂原子的杂环六元环，其中 上述五元环和六元环的杂原子可以相同或不同，代表氮、氧或硫，上述五元环和 六元环的杂原子可以相同或不同，代表氮、氧或硫、氧或硫以及上述五元环和六元环可任选被一个或多个烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基巯基、羟基、羟基烷基、氧代、氨基、卤素、氨基羰基或氰基取代，例如例如 3-氧代-2,3,4,5-四氢-6-哒嗪基和 2-氧代-2,3-二氢-6H-1,3,4-恶二嗪-5-基、 X 表示价键、C₁-C₄-亚烷基或乙烯基、 它们的掺杂物及其生理上可接受的无机酸和有机酸盐、 它们的制备工艺和含有式 I 化合物的治疗心血管疾病的药物。 本发明还涉及用于制备式 I 化合物的式 VI 中间体 其中 R₁、R₂、X 和 A 具有式 I 中给出的含义，以及它们的制备工艺。