(S)-2-hydroxymethyl-1-(4-methoxyphenethyl)pyrrolidine | 133714-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-hydroxymethyl-1-(4-methoxyphenethyl)pyrrolidine
• 英文别名: [(2S)-1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 133714-80-4
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂
• mdl: MFCD12405907
• 分子量: 235.326
• InChiKey: RMKFYYOUAWPYBE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲氧基苯甲醇 、 (S)-2-hydroxymethyl-1-(4-methoxyphenethyl)pyrrolidine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (2S)-2-[bis(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新型T型钙通道拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  本文描述了几种抑制钙流入细胞的新型T型钙通道拮抗剂的合成，后者又调节了细胞周期途径中负责细胞增殖的未知方面。合成了化合物文库，并将描述简要的结构活性关系。从这些研究中，我们已经确定了一种化合物（1），在多种癌细胞系中都具有低微摩尔范围的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.011
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-hydroxymethyl-1-(4-methoxyphenethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Chemical Inhibitors of the Calcium Entry Channel TRPV6

  摘要：

  质膜上的钙离子通道被认为在维持细胞 Ca2+ 浓度方面发挥着重要作用，而 Ca2+ 浓度对正常细胞和癌细胞的生长和存活至关重要。钙选择性通道 TRPV6 在前列腺癌、乳腺癌和其他癌细胞中都有表达。它的表达与癌症进展相吻合，这表明它能驱动癌细胞生长。然而，迄今为止尚未发现针对 TRPV6 的特异性抑制剂。为了开发特异性 TRPV6 抑制剂，我们合成了以先导化合物 TH-1177 为基础的分子，据报道，TH-1177 可在体外和体内抑制前列腺癌细胞中的钙离子通道。我们发现，我们的一种化合物（03 号）对 TRPV6 的选择性抑制作用是 TRPV5 的五倍以上，而 TH-1177 和其他合成化合物则优先抑制 TRPV5。在 LNCaP 人类前列腺癌细胞系中，通过阻断内源性 Ca2+ 进入通道抑制生长的 IC50 值为 0.44 ± 0.07 μM ，而 TH-1177 为 50 ± 0.4 μM。这些结果表明，03 号化合物是一种对 TRPV6 具有相对选择性的强效抑制剂，是治疗前列腺癌和其他上皮源性癌症的一种有趣的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s11095-010-0249-9

文献信息

• 5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]-thiazepines useful as gastro intestinal
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05071844A1

  公开（公告）日：1991-12-10

  The invention provides compounds of the formula: ##STR1## wherein k is 1, 2 or 3; m is 1, 2 or 3; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; X is O, S or a direct link, with the proviso that when X is O or S, n is 2 or 3; R.sup.1 is H or C.sub.1-C.sub.4 alkyl; and R.sup.2 is an optionally substituted phenyl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful for the treatment of motility disorders, particularly those of the gut such as irritable bowel syndrome.

  该发明提供了以下式化合物：##STR1## 其中k为1、2或3；m为1、2或3；n为1、2或3；p为0、1或2；X为O、S或直链，但当X为O或S时，n为2或3；R.sup.1为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2为可选择取代的苯基或杂环基团；以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗运动障碍，特别是肠道运动障碍，如肠易激综合征。
• Dibenzothiazepine derivatives useful as antispasmodic agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0404359A1

  公开（公告）日：1990-12-27

  The invention provides compounds of the formula:- wherein k is 1, 2 or 3; m is 1, 2 or 3; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; X is O, S or a direct link, with the proviso that when X is O or S, n is 2 or 3; R1 is H or C1-C4 alkyl; and R2 is an optionally substituted phenyl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful for the treatment of motility disorders, particularly those of the gut such as irritable bowel syndrome.

  本发明提供了式如下的化合物 式中 k 是 1、2 或 3 m为1、2或3 n是1、2或3 p 是 0、1 或 2； X 是 O、S 或直接连接，但当 X 是 O 或 S 时，n 是 2 或 3； R1 是 H 或 C1-C4 烷基；以及 R2 是任选取代的苯基或杂芳基； 及其药学上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗运动障碍，尤其是肠道疾病，如肠易激综合征。
• US5071844A
  申请人：——

  公开号：US5071844A

  公开（公告）日：1991-12-10
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel T-Type calcium channel antagonists
  作者：William F McCalmont、Tiffany N Heady、Jaclyn R Patterson、Michael A Lindenmuth、Doris M Haverstick、Lloyd S Gray、Timothy L Macdonald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.011

  日期：2004.7

  This paper describes the synthesis of several novel T-type calcium channel antagonists that inhibit calcium influx into the cell, which in turn regulates unknown aspects of the cell cycle pathway that are responsible for cellular proliferation. A library of compounds was synthesized and a brief structure activity relationship will be described. From these studies we have identified a compound (1) that

  本文描述了几种抑制钙流入细胞的新型T型钙通道拮抗剂的合成，后者又调节了细胞周期途径中负责细胞增殖的未知方面。合成了化合物文库，并将描述简要的结构活性关系。从这些研究中，我们已经确定了一种化合物（1），在多种癌细胞系中都具有低微摩尔范围的抗增殖活性。
• Chemical Inhibitors of the Calcium Entry Channel TRPV6
  作者：Christopher P. Landowski、Katrin A. Bolanz、Yoshiro Suzuki、Matthias A. Hediger

  DOI：10.1007/s11095-010-0249-9

  日期：2011.2

  Calcium entry channels in the plasma membrane are thought to play a major role in maintaining cellular Ca2+ levels, crucial for growth and survival of normal and cancer cells. The calcium-selective channel TRPV6 is expressed in prostate, breast, and other cancer cells. Its expression coincides with cancer progression, suggesting that it drives cancer cell growth. However, no specific inhibitors for TRPV6 have been identified thus far. To develop specific TRPV6 inhibitors, we synthesized molecules based on the lead compound TH-1177, reported to inhibit calcium entry channels in prostate cancer cells in vitro and in vivo. We found that one of our compounds (#03) selectively inhibited TRPV6 over five times better than TRPV5, whereas TH-1177 and the other synthesized compounds preferentially inhibited TRPV5. The IC50 value for growth inhibition by blocking endogenous Ca2+ entry channels in the LNCaP human prostate cancer cell line was 0.44 ± 0.07 μM compared to TH-1177 (50 ± 0.4 μM). These results suggest that compound #03 is a relatively selective and potent inhibitor for TRPV6 and that it is an interesting lead compound for the treatment of prostate cancer and other cancers of epithelial origin.

  质膜上的钙离子通道被认为在维持细胞 Ca2+ 浓度方面发挥着重要作用，而 Ca2+ 浓度对正常细胞和癌细胞的生长和存活至关重要。钙选择性通道 TRPV6 在前列腺癌、乳腺癌和其他癌细胞中都有表达。它的表达与癌症进展相吻合，这表明它能驱动癌细胞生长。然而，迄今为止尚未发现针对 TRPV6 的特异性抑制剂。为了开发特异性 TRPV6 抑制剂，我们合成了以先导化合物 TH-1177 为基础的分子，据报道，TH-1177 可在体外和体内抑制前列腺癌细胞中的钙离子通道。我们发现，我们的一种化合物（03 号）对 TRPV6 的选择性抑制作用是 TRPV5 的五倍以上，而 TH-1177 和其他合成化合物则优先抑制 TRPV5。在 LNCaP 人类前列腺癌细胞系中，通过阻断内源性 Ca2+ 进入通道抑制生长的 IC50 值为 0.44 ± 0.07 μM ，而 TH-1177 为 50 ± 0.4 μM。这些结果表明，03 号化合物是一种对 TRPV6 具有相对选择性的强效抑制剂，是治疗前列腺癌和其他上皮源性癌症的一种有趣的先导化合物。