rac-2-methyl-2-[(3-hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]propanoic acid | 266338-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rac-2-methyl-2-[(3-hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]propanoic acid
• 英文别名: 2-[(3-hydroxy-1-oxo2-phenylpropyl)amino]-2-methylpropanoic acid；Tro-Aib-OH；2-[(3-Hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 266338-68-5
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: IGIHMHFOADPLQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-228 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); isopropanol (67-63-0); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  519.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-2-methyl-2-[(3-hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]propanoic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以79%的产率得到rac-2-(2-hydroxy-1-phenylethyl)-4,4-dimethyl-1,3-oxazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  顺式-（6RS，13RS）-3,3,10,10-四甲基-6,13-​​二苯基-1,8-二恶唑-4,11-二氮杂环四癸烷-2,5,9,12-四酮及其两个前体。

  摘要：

  标题大环C26H30N2O6（VI）是通过“直接酰胺环化”从线性前体3-羟基-N- [1-甲基-1-（N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）乙基] -2-苯基丙酰胺获得的，rac-2-甲基-2-[（（3-羟基-2-苯基丙酰基）氨基]丙酸的N-甲基苯胺，C13H17NO4，（IV）。反应通过中间体rac-2-（2-羟基-1-苯乙基）-4,4-二甲基-1,3-恶唑-5（4H）-C13H15NO3（V）进行，该中间体独立合成并其结构也已建立。与所有先前描述的类似物不同，标题大环具有顺式-二苯基构型。14元环具有扭曲的基于矩形菱形的[3434]构型，并且分子间的NH ... O氢键将分子连接成三维框架。丙酸前体形成一系列复杂的分子间氢键，每个氢键涉及分子的成对缔合，并共同导致形成扩展的二维片层。恶唑中间体以固态形式形成中心对称的氢键结合的二聚体。

  DOI：

  10.1107/s010827010601420x
• 作为产物：
  描述：

  DL-托品酸 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 rac-2-methyl-2-[(3-hydroxy-2-phenylpropanoyl)amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  顺式-（6RS，13RS）-3,3,10,10-四甲基-6,13-​​二苯基-1,8-二恶唑-4,11-二氮杂环四癸烷-2,5,9,12-四酮及其两个前体。

  摘要：

  标题大环C26H30N2O6（VI）是通过“直接酰胺环化”从线性前体3-羟基-N- [1-甲基-1-（N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）乙基] -2-苯基丙酰胺获得的，rac-2-甲基-2-[（（3-羟基-2-苯基丙酰基）氨基]丙酸的N-甲基苯胺，C13H17NO4，（IV）。反应通过中间体rac-2-（2-羟基-1-苯乙基）-4,4-二甲基-1,3-恶唑-5（4H）-C13H15NO3（V）进行，该中间体独立合成并其结构也已建立。与所有先前描述的类似物不同，标题大环具有顺式-二苯基构型。14元环具有扭曲的基于矩形菱形的[3434]构型，并且分子间的NH ... O氢键将分子连接成三维框架。丙酸前体形成一系列复杂的分子间氢键，每个氢键涉及分子的成对缔合，并共同导致形成扩展的二维片层。恶唑中间体以固态形式形成中心对称的氢键结合的二聚体。

  DOI：

  10.1107/s010827010601420x

文献信息

• Synthesis of Conformationally Restricted Cyclic Hexadepsipeptidesvia Direct Amide Cyclization
  作者：Kristian N. Koch、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/1522-2675(20000809)83:8<1881::aid-hlca1881>3.0.co;2-g

  日期：2000.8.9

  in the synthesis of 19-membered cyclic depsipeptides 27 (Schemes1 and 3). The linear hexapeptide precursors 4, containing the beta-hydroxy acid 3-hydroxy-2-phenylpropanoic acid (Tro), and five alpha-amino acids of the type Aib, Gly, and Pro, were prepared according to Scheme 2. The alpha,alpha-disubstituted alpha-amino acid Aib was incorporated into the peptide chain via the azirine/oxazolone method

  通过直接酰胺环化的环闭合用于合成 19 元环状缩肽 27（方案 1 和 3）。根据方案 2 制备线性六肽前体 4，包含 β-羟基酸 3-羟基-2-苯基丙酸 (Tro) 和 Aib、Gly 和 Pro 类型的五种 α-氨基酸。 α-二取代α-氨基酸Aib通过氮丙啶/恶唑酮法引入肽链，Gly和Pro通过TBTU/HOBt偶联法引入。环状缩肽 27a-27f 以合理至优异的产率获得（方案 3 和表 1）。
• Synthesis of 16-Membered Cyclic Depsipeptidesvia Direct Amide Cyclization
  作者：Kristian N. Koch、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000119)83:1<233::aid-hlca233>3.0.co;2-1

  日期：2000.1.19

  The 2,2-disubstituted 2H-azirin-3-amines 5 (3-amino-2H-azirines) were used as synthons for alpha,alpha-disubstituted a-amino acids in the preparation of 16-membered cyclic depsipeptides 13. The linear precursors containing four alpha,alpha-disubstituted alpha-amino acids, the pentapeptides 12, were synthesized from beta-hydroxy acids 4 via the 'azirine/oxazolone method' (Scheme 2). The 16-membered cyclic depsipeptides 13 were prepared via 'direct amide cyclization' in good-to-excellent yields (Schemes 3 and 4). In addition to the desired cyclic monomer 13, which was obtained as the main product, the cyclodimer 14 could also be isolated. The cyclization conditions were investigated and found to be optimum with HCl in toluene at 100 degrees. The structure and conformation of the cyclic depsipeptide 13b was established by X-ray crystallography.